Tepotinib是一个正在研发的、口服、高选择性c-MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以靶向由MET基因突变引发的致癌性c-MET信号，包括MET基因14号外显子跳跃突变和MET扩增。这些基因变异是乳腺癌、结肠癌、胃癌、肾癌、肝癌、肺癌和甲状腺癌的驱动基因。
INSIGHT研究是目前唯一一项在复发性EGFR突变伴MET过表达（IHC3+）或MET扩增的NSCLC中，评估Tepotinib+吉非替尼的疗效和安全性的随机研究。研究在亚洲地区开展，招募了55例患者（年龄：42～82岁，随机到Tepotinib+吉非替尼组或化疗组，患者的中位年龄分别为61岁和58.3岁）。研究要求患者的肿瘤MET高表达（IHC3+）或MET扩增。患者接受Tepotinib 500mg+吉非替尼 250mg，每天1次（n=31）或化疗（n=24），化疗方案为培美曲塞500mg/m2 + 顺铂75mg/m2或卡铂（曲线下面积AUC为5或6），静脉用药，每周期第一天用药。 在随访时间超过18个月后，观察到一些特定组别患者接受联合治疗后取得了显著获益。在总体人群中，Tepotinib+吉非替尼对比化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为4.9个月和4.4个月；在MET IHC3+的患者中，两组的中位PFS分别为8.3个月和4.4个月；MET扩增的患者中，两组的中位PFS分别为16.6个月和4.2个月；ORR方面，Tepotinib+吉非替尼组显示出较大的获益：在总体人群中，两组的比值比（odds ratio，OR）为1.99（95%CI：0.56～6.87）；MET IHC3+的患者中，OR为4.33（95%CI：1.03～18.33）；MET扩增的患者中，OR为2.67（95%CI：0.37～19.56）。
OS对比显示出相似的趋势：在总体人群中，Tepotinib+吉非替尼组对比化疗组，中位OS分别为17.3个月和18.7个月（HR=0.69）；MET IHC3+患者中，两组中位OS分别为37.3个月和17.9个月（HR=0.33）；MET扩增患者中，中位OS分别为37.3和13.1个月（HR=0.09）。 Tepotinib+吉非替尼组对比化疗组，中位治疗时间更长，分别为21.4周和18周，剂量降低的患者比例相当，分别为16.1%和17.4%。在Tepotinib+吉非替尼组中，任意级别的腹泻、外周水肿、转氨酶升高、淀粉酶升高、甲沟炎和脂肪酶升高发生率高于化疗组。然而，任意级别的食欲减低、恶心、贫血、呕吐、血肌酐升高、白细胞计数减低、中性粒细胞计数减低、血小板计数减低或中性粒细胞减低的发生率低于化疗组。总体而言，Tepotinib+吉非替尼联合方案的耐受性较好，大多数不良反应为轻到中度。
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