替莫唑胺(TMZ)和多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂都可有效治疗小细胞肺癌(SCLC)。一项II期随机双盲研究评估了在TMZ基础上联合PARP抑制剂维利帕尼是否能够改善4个月无进展生存(PFS)。
将共计104例复发性SCLC患者按照1:1的比例随机分组，接受口服维利帕尼或安慰剂（40 mg，每日2次，第1-7天给药）和TMZ（150-200 mg/m2/日，第1-5天给药），每28天为一个周期，直至出现疾病进展、无法接受的毒性或者撤销同意。于第4周和第8周时根据影像学确定缓解情况，此后每8周一次。主要终点为4个月后的PFS改善情况。次要目的包括总缓解率(ORR)、总生存(OS)以及维利帕尼联合TMZ的安全性和耐受性。探索性目的包括PARP-1和SLFN11的免疫组化表达、MGMT启动子甲基化以及循环肿瘤细胞定量分析。
TMZ/维利帕尼组和TMZ/安慰剂组的4个月PFS无显著差异(36% vs 27%; P = .19)；TMZ/维利帕尼组的中位OS也无显著改善(8.2个月; 95% CI, 6.4-12.2个月; vs 7.0个月; 95% CI, 5.3-9.5个月; P = .50)。不过，接受TMZ/维利帕尼治疗组患者的ORR明显高于TMZ/安慰剂组(39% vs 14%; P = .016)。TMZ/维利帕尼组的3/4级血小板减少和中性粒细胞减少的发生率更高：分别为50% vs 9%和31% vs 7%。在接受TMZ/维利帕尼治疗且SLFN11阳性的患者中，观察到明显延长的PFS (5.7 vs 3.6个月; P = .009)和OS (12.2 vs 7.5个月; P = .014)。两组的4个月PFS和中位OS无差异，但在TMZ/维利帕尼组观察到ORR明显改善。在接受TMZ/维利帕尼治疗的患者中，SLFN11表达与PFS和OS改善有关，提示在SCLC中PARP抑制剂敏感性是一种前景良好的生物标志物。
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