在骨髓纤维化患者（原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症继发骨髓纤维化或者原发性血小板增多症继发骨髓纤维化）中进行了两项 3 期随机研究。

研究 1 是一项在 309 名现有治疗难以控制或者不适合采用现有治疗的患者中进行的双盲、随机、安慰剂对照研究。50% 的患者有原发性骨髓纤维化，31% 有真性红细胞增多症继发骨髓纤维化，18% 有原发性血小板增多症继发骨髓纤维化。

患者触诊脾脏肋缘下长度的中位数为 16 cm，81% 的患者脾脏肋缘下长度为 10 cm 以上。经核磁共振影像（MRI）或计算机化断层扫描（CT）测量患者的脾脏中位体积为 2595 cm3（范围 478 cm3至 8881 cm3）。（正常上限约为 300 cm3）。

研究 2 是一项在 219 名患者中进行的开放性、随机研究。按 2:1 的比例将患者随机分配至接受本品治疗或现有最佳治疗。现有最佳治疗由研究者根据每名患者各自情况选择。

在现有最佳治疗组中，47% 的患者接受羟基脲治疗，16% 的患者接受糖皮质激素。53% 的患者有原发性骨髓纤维化，31% 有真性红细胞增多症继发骨髓纤维化，16% 有原发性血小板增多症继发骨髓纤维化。21% 的患者在纳入研究前的 8 周内输注了红细胞悬液。

患者触诊脾脏肋缘下长度的中位数为 15 cm，70% 的患者脾脏肋缘下长度为 10 cm 以上。经 MRI 或 CT 测量患者的脾脏中位体积为 2381 cm3（范围 451 cm3至 7765 cm3）。

主要疗效终点为在 48 周时经 MRI 或 CT 测量脾脏体积较基线缩小 ≥ 35% 的患者所占比例。研究 2 的次要终点之一是在 24 周时经 MRI 或 CT 测量脾脏体积较基线缩小 ≥ 35% 的患者所占比例。

在这两项研究中，与研究 1 的安慰剂组和研究 2 的现有最佳治疗组相比，本品治疗组脾脏体积较基线缩小达到 35% 或以上的患者所占比例显著更高。在本品治疗组中，触诊脾脏长度减少达到 50% 或以上的患者比例也与之相似。

亚洲人群 II 期临床研究 CINC424A2202，是一项多国家、单臂、开放性 II 期研究 CINC424A2202 评估了应用芦可替尼治疗 MF 的情况，该研究在中国、日本、韩国和台湾进行，共纳入了 120 名 PMF、PPV-MF 和 PET-MF 患者接受芦可替尼治疗观察，在中国共纳入了 63 名患者。

该试验设计的主要研究终点为治疗 24 周时脾脏体积缩小 ≥ 35% 的患者比例，同时设计了评估安全性和耐受性、症状改善、疗效持续时间的次要终点。

该试验设计的主要入选标准包括：18 岁或以上男性/女性， MF 诊断(PMF、PPV-MF 或 PET-MF)，属于 IWG-MRT 的高危组或中危-2 组，肋缘下触诊脾脏长度 ≥ 5 cm，未经 JAK 抑制剂治疗，外周循环原始细胞计数<10%。

研究达到了主要终点，有 31.7% 的患者第 24 周脾脏体积较基线缩小 ≥ 35% ，有 38.3% 的患者在研究中某一时间点出现过脾脏体积较基线缩小 ≥ 35%，观察到的首次出现脾脏体积缩小 ≥ 35% 的中位时间为 12.43 周，与第一次 MRI 评估时间一致。大多数患者（95%）在研究中某一时间出现过脾脏体积缩小。

在中国人群亚组分析中，芦可替尼治疗可以使中国 MF 患者的脾脏体积在第 24 周出现具有临床意义的缩小，也观察到采用 MFSAF v2.0 评估的全身症状有明显改善。

在第 24 周，一共有 27% 的中国患者的脾脏体积缩小程度达 ≥ 35%，在研究的同一时间，几乎所有中国患者（94.7%）的脾脏体积均有所缩小。

在第 24 周，总症状评分相对基线变化的中位百分比为−54.55%，总症状评分相对基线改善达到 ≥ 50% 的中国患者达 52.9%。此亚组分析结果与总体人群结果相似。

在 1 年期随访分析时，总人群 69.2% 的患者仍在继续接受治疗（中国人群亚组 74.6%）。

有 44.2% 的患者在研究中某一时间点出现过脾脏体积较基线缩小 ≥ 35%。治疗继续对患者脾肿大产生持久的改善，在 48 周后仍有效的可能性为 0.88。长期观察也进一步证实芦可替尼治疗对影响生活质量的全身症状的改善。

此外，在第 48 周还在 16.7% 的患者中观察到了骨髓纤维化的改善，包括 1 例患者纤维化完全缓解。种族分析证实中国人群亚组的疗效与总人群一致，其中脾脏最佳有效率 46.0%。

114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

返回首页 | 肺 癌 | 胃 癌 | 肠 癌 | 肝 癌 | 食管癌 | 乳腺癌 | 卵巢癌 | 肾癌 | 宫颈癌 | 胰腺癌 | 鼻咽癌 | 甲状腺癌 | 前列腺癌 | 子宫癌 | 口腔癌 | 喉 癌 | 脑肿瘤 | 白血病 | 淋巴瘤

基因检测 | 免疫检测 | 靶向治疗 | 质子治疗 | 免疫药物 | 免疫细胞 | NK细胞 | CIK细胞 | CTL细胞 | 新抗原特异性T细胞 | 肿瘤疫苗

---