
强效 CYP3A4 抑制剂(包括但不限于波普瑞韦,克拉霉素,印地那韦,伊曲康唑,酮康唑,洛匹那韦/利托那韦,利托那韦,咪拉地尔,萘法唑酮,那非那韦,泊沙康唑,沙喹那韦,替拉瑞韦,泰利霉素,伏立康唑)
在健康的受试者中,与本品单独给药相比,本品(10 mg 单次给药)与强效 CYP3A4 抑制剂酮康唑合并给药后,芦可替尼的 Cmax 和 AUC 分别增加 33% 和 91%。
当与酮康唑合并给药时,半衰期从 3.7 小时延长至 6.0 小时。当本品与强效 CYP3A4 抑制剂合并给药时,本品的每日总剂量应该减少大约 50%,每天给药两次或在无法达到每日两次给药时将给药频率减少为对应的每日一次剂量。应密切监测患者(例如每周两次)是否存在血细胞减少,并根据安全性和疗效进行剂量调整。
当使用 CYP2C9 和 CYP3A4 酶双重抑制剂(例如氟康唑)时,根据计算机模拟结果,应该考虑将药物剂量减少 50%。避免本品与每日超过 200 mg 剂量的氟康唑合用。
慎与 CYP3A4 抑制剂或 CYP2C9 和 CYP3A4 酶的双重中度抑制剂合并给药。当与强效 CYP3A4 抑制剂或 CYP2C9 和 CYP3A4 酶的双重中度抑制剂合并给药时,建议减少剂量。避免氟康唑每日剂量> 200 mg。
CYP3A4 诱导剂(包括但不限于阿伐麦布,酰胺咪嗪。苯巴比妥,苯妥英,利福布丁,利福平,圣约翰草(贯叶连翘))。应该密切监测患者,并且根据安全性和疗效进行剂量调整。
在健康的受试者中,在应用强效 CYP3A4 诱导剂利福平(每日剂量 600 mg,用药 10 天)后,接受本品(50 mg 单次给药)给药时,芦可替尼的 AUC 比本品单独给药时的结果低 70%。
本品活性代谢产物的暴露不变。总体上,芦可替尼药效学活性相似,提示 CYP3A4 诱导对药效学产生的影响很小。然而,这可能与本品高剂量导致药效学效应接近 Emax 有关。对于个体化患者而言,当开始使用强效酶诱导剂治疗时,可能需要增加本品剂量。
轻度或者中度 CYP3A4 抑制剂(包括但不限于环丙沙星,红霉素,安泼那韦,阿扎那韦,地尔硫卓,西咪替丁)。在健康受试者中,与本品单独给药相比,本品(10 mg 单次给药)与红霉素 500 mg 合并使用,每天两次,连续给药四天后,芦可替尼的 Cmax 和 AUC 分别升高 8% 和 27%。
当本品与轻度或者中度 CYP3A4 抑制剂(例如红霉素)合并给药时,不建议调整剂量。然而,当开始使用中度 CYP3A4 抑制剂治疗时,应该密切监测患者是否存在血细胞减少。
经 P-糖蛋白(P-gp)或其它转运蛋白转运的物质
在肠道中,芦可替尼可能抑制 P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白质(BCRP)。这可能导致这些转运蛋白底物的系统暴露增加,甲磺酸达比加群酯,环孢素,罗苏伐他汀和潜在地高辛。
建议对受影响的物质进行治疗药物监测(TDM)或者临床监测。如果两种药物给药的时间间隔尽可能长,可能可以减小对肠道内的 P-gp 和 BCRP 潜在抑制作用。
其他
在健康受试者中进行的一项研究表明,芦可替尼没有抑制口服 CYP3A4 底物咪达唑仑的代谢。因此,合用本品预期并不能增加 CYP3A4 底物的暴露。
在健康受试者中进行的另一项研究表明,本品不影响含炔雌醇和左炔诺孕酮的口服避孕药的药代动力学。因此,该组合的避孕效果预期不会受到芦可替尼联合用药的影响。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准