
芦可替尼是一种Janus 相关激酶(JAK 家族) JAK1 和 JAK2 的选择性抑制剂,JAK是一类非受体酪氨酸激酶家族,芦可替尼的治疗机制中主要是对信号通路的调控,不涉及基因层面,故无需进行基因检测。
JAK1 和 JAK2对造血和免疫功能相关的多个重要细胞因子和生长因子具有信号转导作用。骨髓纤维化和真性红细胞增多症是骨髓增生性恶性肿瘤,已知与 JAK1 和 JAK2 信号转导调节异常有关。
循环系统中激活 JAK-STAT 信号通路的细胞因子水平过高是引起这种调节异常的主要原因, JAK2V617F 突变、负性调节机制失效导致的功能获得性突变可引起这种细胞因子水平过高。
芦可替尼可抑制细胞因子依赖的恶性血液肿瘤细胞模型或表达 JAK2V617 突变蛋白的非细胞因子依赖的 Ba/F3 细胞的 JAK-STAT 信号转导和细胞增殖。
目前国内未见影响芦可替尼疗效相关基因的报道,有待进一步研究。
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