阿特珠单抗、考比替尼和维莫非尼药物联合效果怎么样？
科学家发现在黑色素瘤中BRAF突变可增强抗炎细胞因子的表达，并抑制肿瘤微环境中黑色素瘤特异性T细胞的功能。而使用了BRAF抑制剂+/-MEK抑制剂治疗后，靶向治疗可将机体调节成更有利于免疫治疗的一种状态，对PD1/PDL1治疗更敏感，产生协同增效。
基于这些前期研究和理论依据，哈佛大学附属麻省总医院的Ryan J. Sullivan教授开展了阿替利珠单抗+维莫非尼+考比替尼的1b期临床试验，该研究有4个队列，在队列4中入组了39例初治的BRAF V600阳性患者，先使用维莫非尼和考比替尼联合治疗三周，接下来单独使用维莫非尼治疗一周，再进行三药联合。
结果显示这些患者的ORR达到了71.8%，其中20.5%患者为CR（完全缓解）。这个研究中的优异疗效，也促使了这个治疗模式直接进入三期研究，IMspire 150也就此诞生。
PDL1单抗+双靶组：在第1-21天接受维莫非尼（960mg，2次/天）+考比替尼（60mg/天）治疗，第22-28天接受维莫非尼+安慰剂，之后在此基础上再加上阿替利珠单抗840mg（2周1次），治疗直至疾病进展或不耐受。
双靶组：在第1-21天接受维莫非尼（960mg，2次/天）+考比替尼（60mg/天）治疗，第22-28天接受维莫非尼，之后再加上安慰剂（2周1次），治疗直至疾病进展或不耐受。
主要研究终点为研究者评估的PFS。
结果显示，与维莫非尼+考比替尼相比，联合阿替利珠单可以显著延长PFS，晚期BRAF突变黑色素瘤迎来了免疫联合靶向的疗效新突破。IMspire 150中联合方案的安全性特征与各单药已知的安全性特征相符。
与双靶治疗（BRAF联合MEK抑制剂）相比，阿替利珠单抗+BRAF抑制剂维莫非尼+MEK抑制剂考比替尼的三联组合一线治疗BRAF V600阳性晚期黑色素瘤带来了具有临床意义的PFS显著延长，降低了疾病进展的风险。
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