本项临床研究将使用的研究药物重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（药物代码：609A）是由三生国健药业（上海）股份有限公司研发的1类新药。

609A是一种专门针对人类程序化死亡1受体（PD-1)的IgG4κ单克隆抗体，已经完成了临床前研究并显示609A稳定性良好，药物活性以及动物体内的药理毒理、药效学实验结果均达到或超过了国外同类药物，目前计划开展人体内的临床研究，以进一步验证在人体中的安全性和疗效。

609A于2018年底向美国食品药品监督管理局（FDA）提交首次人体内临床研究申请，并于2019年1月通过FDA的审评，获准在美国开展临床研究。目前美国的Ⅰ期临床研究正在进行中。

入选标准：

1.能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）。

2.具有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者，标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）或缺乏标准治疗方法。若有驱动基因变异，一定要经过针对驱动基因的标准治疗失败，且无其他标准治疗方案可选时才能入组。

3.既往因脑转移接受过治疗的患者，在入组前4周内脑转移病灶无症状或影像学/临床稳定且不需要类固醇药物治疗者可入组本研究。

4.患者必须至少有一个可测量的病灶（靶病灶或非靶病灶），可测量的定义参见附录1 RECIST v1.1标准。

5.ECOG评分0，1或2分。

6.预期寿命≥3个月。

7.在609A开始治疗之前必须具有足够的器官功能，包括：

a.骨髓储备：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/ L; 血小板计数≥100×109/ L; 血红蛋白≥9g / dL或≥5.6mmol / L。

b.肝脏：总胆红素≤1.5×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN（如果肝功能异常是由于肝癌或肿瘤肝转移所致，则AST和/或ALT≤5×ULN）。

c.肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN 或估算的肌酐清除率≥50mL/ min（Cockroft和Gault公式）。

d.凝血试验INR≤2（除外：华法林抗凝治疗的患者可接受INR 2至≤3），活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。

8.有生育能力的女性或男性受试者必须同意，从签署知情同意开始直至最后一次给药后的5个月内受试者本人及男性受试者的伴侣必须采取有效的避孕措施

9.同意筛选期进行肿瘤组织活检取材。

排除标准：

1.有危及生命的过敏史，或已知对609A药物制剂中的蛋白质药物或重组蛋白或辅料过敏。

2. 曾在其他单克隆抗体给药后出现重度过敏反应。

3. 怀孕或哺乳的女性 。

4. 关于既往的抗肿瘤治疗：

a)已经接受任何获批的或正在研究的抗癌药物，包括化疗、免疫治疗、激素疗法（激素替代疗法、睾酮或口服避孕药除外）、生物疗法的受试者，在609A第一次给药前停止治疗少于3周或五个半衰期，以时间较长者为准。

b)全身放射治疗在609A第一次给药前停止治疗少于3周，局部放疗或骨转移放射治疗在609A第一次给药前停止治疗少于2周。在609A第一次给药前8周内服用了治疗用放射性药物。

c)筛选时检测血浆抗PD-1药物的ADA抗体为阳性。

d)接受免疫激动剂（如白介素-2、γ干扰素或溶瘤病毒）治疗的患者，在609A第一次给药前停止治疗不足4周或5个半衰期，以时间较长者为准。

5. 严重的慢性或活动性感染，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，包括结核感染等。

6. HIV感染。

7. 活动性乙型或丙型肝炎。无活动性疾病的HBV携带者(HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL)或治愈的丙肝(HCV RNA 检测阴性)可以入组。

8. 有间质性肺病、特发性肺纤维化、未解决的活动性或慢性炎症性肺病病史者不能入组。有放射性肺炎但已恢复的受试者可以入组。

9. 急性或慢性不受控制的肾脏疾病（肾癌和肾转移癌除外），胰腺炎或肝脏疾病（根据研究者评估）。

10. 根据CTC AE v5.0，任何先前抗肿瘤治疗残留的AE未恢复至0 级或 1 级，或未达到入选/排除标准中规定的其他水平，但残留的脱发效应除外。

11. 既往PD-1/PD-L1治疗发生过免疫治疗相关SAE，包括但不限于间质性肺炎及心肌炎。

12. 发生过免疫治疗相关不良事件（irAE）≥3级，或由于任何等级的irAE而不得不停止先前的抗PD-1、抗PD-L1或抗CTL4治疗的受试者。

13. 严重或无法控制的需要治疗的心脏病，充血性心力衰竭NYHA III或IV，药物无法控制的不稳定型心绞痛，近6个月有心肌梗死病史，心电图QTcB (Bazetts公式) > 450msec，需要药物治疗的严重心律失常(房颤或阵发性室上性心动过速除外)。

14. 持续收缩压>160 mm Hg和/或使用抗高血压药物后舒张压>100 mm Hg的高血压患者。

15. 在研究药物首次给药前1周内有发热。

16. 在研究药物首次给药前21天内接受过大手术（不包括诊断性活检）的受试者。

17. 在研究药物首次给药前28天内接种了减毒活疫苗。

18. 在研究药物首次给药前7天内接受过任何草药或替代疗法，或中成药治疗的患者。

19. 在入组前5年内罹患其他原发性恶性肿瘤者，但接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌者除外。

20. 任何类型的原发性免疫缺陷病史，干细胞或器官移植的病史，或先前临床诊断为结核病。

21. 应排除患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者

22. 需要在计划的研究药物首次给药前14天内用糖皮质激素（>15mg /d 泼尼松或等效剂量激素）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的患者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤10 mg每日泼尼松当量。可接受眼科，鼻腔和关节内注射类固醇。

23. 任何其他严重的病症（例如：未受控制的糖尿病，活动性未受控制的感染，活动性胃溃疡，未控制的癫痫，脑血管事件，胃肠道出血，具有严重症状和体征的凝血障碍）、精神、心理、家庭或地理状况，根据研究者的判断，可能干扰试验的计划、治疗和随访，或影响受试者的依从性，或将使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。

24. 经研究者判断认为患者不适合进入本试验的任何其他情况 。

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