2018年ASCO年会上发表了LOXO-292的I期LIBRETTO研究结果，LOXO-292对RET融合阳性的实体瘤中表现出强大的临床活性。

临床设计

共有82名患者接受了7组LOXO-292治疗，剂量范围从每天20mg到240mg，每天两次。该研究招募的患者均为RET融合阳性癌症患者或RET突变患者。

为RET融合阳性包括38例NSCLC患者，9例甲状腺乳头状癌，2例胰腺癌。RET突变组仅包括甲状腺髓样癌患者（n = 29）。I期研究的主要目的是研究MTD（最大耐受量），次要的目的才是药物安全性和总缓解率等。

试验结果

在带有RET融合变异的患者中，LOXO-292的总体缓解率为77%。其中，非小细胞肺癌的总体缓解率也为77%。而在RET变异的甲状腺髓样癌中，这款在研新药的总体缓解率为45%。

此外，这款新药还展现出了持久的疗效。首名参与此研究的非小细胞肺癌患者，持续缓解时间已经超过了10个月。

副作用

82位患者的副作用统计结果：几乎所有的副作用都是1-2级，基本不太需要药物处理，唯一的三级副作用是呼吸困难，发生的比例只有1%，非常的安全。

FDA对LOXO-292的批准基于一项涉及三种类型肿瘤的患者的临床试验结果。在临床试验期间，患者口服160mg LOXO-292，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

经铂化疗的RET融合阳性成人NSCLC患者

105例患者的ORR为64％。对治疗有反应的患者中，81％的患者的反应持续至少六个月。

还对从未接受过治疗的39例RET融合阳性NSCLC患者的疗效进行了评估，这些患者的ORR为84％。对治疗有反应的患者中，58％的患者的反应持续至少六个月。

成人和12岁及以上儿童的RET突变型甲状腺癌患者

这项研究招募了143例晚期或转移性RET突变甲状腺癌患者。55名先前卡博替尼、凡德他尼治疗的患者的ORR为69％。对治疗有反应的患者中有76％的反应持续至少六个月。

88例既往未接受过卡博替尼和凡德他尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者的ORR为73%，对治疗有反应的患者中有61％的反应持续至少六个月。

成人和12岁以上儿童的RET融合阳性甲状腺癌患者

该研究招募了19例放射性碘难治性RET融合阳性甲状腺癌并接受了另一项先前的全身治疗的患者，以及8例未接受任何其它治疗的RAI难治性RET融合阳性甲状腺癌患者。

之前接受过治疗的19位患者的ORR为79％，87％对治疗有反应的患者的反应持续至少六个月。8例仅接受过放射性碘治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者的ORR为100%，对治疗有反应的患者中有75％的反应持续至少六个月。

从这些临床数据可以看出，LOXO-292的有效率（ORR）都超过了60%，有些适应症甚至能到100%，数据惊艳。

这是因为RET基因融合和RET点突变导致的癌症主要依赖这种单一激活的激酶，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，这让这类肿瘤对RET的靶向药高度敏感。

114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

返回首页 | 肺 癌 | 胃 癌 | 肠 癌 | 肝 癌 | 食管癌 | 乳腺癌 | 卵巢癌 | 肾癌 | 宫颈癌 | 胰腺癌 | 鼻咽癌 | 甲状腺癌 | 前列腺癌 | 子宫癌 | 口腔癌 | 喉 癌 | 脑肿瘤 | 白血病 | 淋巴瘤

基因检测 | 免疫检测 | 靶向治疗 | 质子治疗 | 免疫药物 | 免疫细胞 | NK细胞 | CIK细胞 | CTL细胞 | 新抗原特异性T细胞 | 肿瘤疫苗

---