LOXO-292用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的基因检测方法，检测到RET靶点融合或突变方可用药。

肿瘤组织和血液均可用于RET 突变检测，但组织检测优先（血液检测可能会出现假阴性）。

LOXO-292是全球首款用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法，是一种高度选择性的口服RET抑制剂。

临床前研究显示，LOXO-292对RET基因的抑制很广泛，除了常见的KIF5B-RET融合外，对各种潜在的RET耐药变异如CCDC6-RET融合、RET基因点突变C634W、M918T、V804L/M等都有很好的抑制。

RET（rearranged during transfection）是一个原癌基因，位于10号染色体。RET基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），属于钙黏蛋白超家族成员。

当生长因子与RET的胞外区域结合后，就会触发一系列细胞内的链式化学反应，根据受体所接受的信号，引起细胞的分裂、成熟并发挥相应功能。

RET蛋白在几种神经（包括肠道和自主神经系统）的发育等方面发挥重要作用，正常肾脏的发育和精子产生都需要RET蛋白参与。

RET基因与肿瘤关系密切，变异形式包括基因融合和激活性点突变。其下游信号通路激活后，可以促进肿瘤细胞的生长和迁移。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中。

RET基因融合在肺癌中的发生概率较低，NSCLC中仅1%~2%的患者出现，并且常见于年轻、少吸烟或不吸烟的低分化肺腺癌患者。另外，在EGFR、KRAS及ALK均为野生型的非小细胞肺癌患者中，RET基因融合发生比率约为16%。

所以，RET基因融合是在各种类型的非小细胞肺癌患者中都存在的一种基因突变，其中在非吸烟者和腺癌患者中更常见。

RET基因融合在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。

RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右，最常见的突变位点是M918T，而在家族性甲状腺髓样癌中这一比例更是高达90%以上。

除去上述这两大类癌种，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中，也会有小概率的RET基因变异发生。

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