LOXO-292中文名称为塞尔帕替尼，商品名为Retevmo，是Loxo Oncology公司研发的一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，也是全球首款用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法。

2016年12月18日，Loxo Oncology 公司的TRK抑制剂Larotrectinib（LOXO-101，拉罗替尼）首次在ESMO大会亚洲一期试验中展示对TRK融合肿瘤显示的持久抗肿瘤活性，就震惊了肿瘤界，也让大家知道了研发这款火遍癌友圈广谱抗癌药的公司Loxo Oncology。

Loxo Oncology从成立初期就以开发用于癌症治疗的小分子靶向新药为主，和其他公司不同的是，他们研究的靶点都偏“冷门”，当时知道NTRK，RET，BTK这些靶点的人寥寥无几。

2018年11月，LOXO-101震撼上市，引起了全球的轰动，甚至超越了PD-1的名气，而随后人们才知道，这家公司研发的药物几乎款款都是抗癌新星，比如专门针对LOXO-101耐药的LOXO-195，以及专门针对RET融合的LOXO-292。

2019年2月Loxo Oncology被美国制药巨头礼来（Eli Lilly）以80亿美元的价格收购。大力推动旗下药物的全球上市进程。大名鼎鼎的LOXO-292也有了自己的英文名字Selpercatinib。

LOXO-292不但能够有效抑制天然RET信号通路，而且能够抑制肿瘤细胞产生的药物抗性机制，而后者通常是限制RET抑制剂疗法疗效的重要原因。

RET（rearranged during transfection）是一个原癌基因，位于10号染色体。RET基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），属于钙黏蛋白超家族成员。

当生长因子与RET的胞外区域结合后，就会触发一系列细胞内的链式化学反应，根据受体所接受的信号，引起细胞的分裂、成熟并发挥相应功能。

RET基因与肿瘤关系密切，变异形式包括基因融合和激活性点突变。其下游信号通路激活后，可以促进肿瘤细胞的生长和迁移。

RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，因此RET基因变异已经成为不限癌种疗法的重要靶点之一。10-20%的甲状腺乳头状癌患者、1-2%的非小细胞肺癌患者均出现了RET基因融合；60%以上的甲状腺髓样癌（MTC）患者出现了RET突变，在家族性MTC中这一比例更是高达90%以上。

除去以上这两大类癌种，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中，也会有小概率的RET基因变异发生。

目前对于RET基因改变类肿瘤的治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物，比如卡博替尼、凡德他尼，不仅抑制RET蛋白信号，同时会抑制VEGFR、EGFR等其他蛋白。由于靶向性不高，通常会发生脱靶导致的VEGFR抑制相关的严重毒性。

RET融合阳性癌症和RET突变甲状腺髓样癌肿瘤细胞的分化和增殖高度依赖于RET蛋白的激活，这种依赖性通常也被称为“致癌基因成瘾”，因此对高选择型的单靶点RET抑制剂非常敏感。

2018年9月5日，作为全球第一款精准针对RET基因变异的靶向药物，LOXO-292获得FDA授予的突破性疗法资格，“突破性疗法”是FDA于2012年创建的称号，被授予这个称号的药物和治疗手段均针对严重或危及生命的疾病，且有显著的疗效。

2020年5月8日，FDA加速批准LOXO-292胶囊上市，用于治疗：

1）成人转移性RET融合阳性NSCLC患者；

2）需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者；

3）放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

LOXO-292这款药对RET基因融合的非小细胞肺癌、甲状腺癌和胰腺癌的总缓解率达77%，是一种高度选择性的口服RET抑制剂，具有高效，低毒，对脑转移疗效良好的特点。

LOXO-292的上市不仅仅意味着它打破了现有肺癌化疗、甲状腺癌MKI药物治疗效果不理想以及不良反应多的局限性，更是解决了携带RET基因变异的患者的治疗方案不够精准这一问题，为这类患者带来了曙光。

114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

返回首页 | 肺 癌 | 胃 癌 | 肠 癌 | 肝 癌 | 食管癌 | 乳腺癌 | 卵巢癌 | 肾癌 | 宫颈癌 | 胰腺癌 | 鼻咽癌 | 甲状腺癌 | 前列腺癌 | 子宫癌 | 口腔癌 | 喉 癌 | 脑肿瘤 | 白血病 | 淋巴瘤

基因检测 | 免疫检测 | 靶向治疗 | 质子治疗 | 免疫药物 | 免疫细胞 | NK细胞 | CIK细胞 | CTL细胞 | 新抗原特异性T细胞 | 肿瘤疫苗

---