甲磺酸达拉非尼胶囊又叫达拉非尼，商品名为泰菲乐，是由美国葛兰素制药研发生产出来的靶向治疗药，是针对BRAF变异的一种激酶抑制剂，适用于有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAF V600E突变患者的治疗。

达拉非尼不适用于有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。根据临床数据显示，达拉非尼能够明显改善疾病的无进展生存率。同时，乳头状甲状腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和结肠癌中显示了抗癌效果。

众所周知，BRAF基因与细胞增殖有关，BRAF变异在许多肿瘤中都常有发生。约半数恶性黑色素瘤都伴有被称之为“V600E变异”的特异性BRAF变异的发生。

受此变异的影响，BRAF蛋白质出现变异，从而促进了癌细胞的增殖，也有恶性黑色素瘤发生了V600k变异，即其它BRAF变异。

甲磺酸达拉非尼（Dabrafenib mesylate）是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E, BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65，0.5和1.84nM。

达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM，在较高浓度时可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11和LIMK1活性。

部分BRAF基因突变，包括 BRAF V600E，可导致组成型启动BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。

达拉非尼在体外和体内都对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞显示出抑制活性。

【体外研究】达拉非尼对Raf激酶具有选择性，对B-Raf的活性比其它测试过的91%的激酶高400倍。达拉非尼抑制B-RafV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增值，在特异性编码突变的B-RafV600E的癌细胞中细胞停滞在G1期。

【体内研究】达拉非尼（口服）抑制B-RafV600E突变的黑色素瘤（A375P）的生长，在免疫受损小鼠中皮下注射结肠癌（Colo205），达拉非尼（口服）同样能抑制肿瘤生长。

达拉非尼和曲美替尼靶向作用的对象分别是BRAF和MEK1/2，它们是RAS/RAF/MEK/ERK通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的两种不同的激酶，而此通路在多种癌症的发生发展过程中发挥重要作用，包括非小细胞肺癌和黑色素瘤。

当两者一起使用时，其在延缓肿瘤生长方面的效果优于单药治疗，对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞株在体外有更大抑制作用，对BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长抑制作用更强。

2014年1月10日美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲美替尼 （Mekinist）与达拉非尼 （Tafinlar）联用治疗有不可切除的（不能用外科去除）和转移晚期黑色素瘤患者。

达拉非尼（dabrafenib）是FDA继维罗非尼（vemurafenib）、易普利单抗（ipilimumab）后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌，有效率64%，疾病控制率为100%。

2018年5月4日，美国食品和药物管理局批准达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗由BRAF V600E基因异常引起的间变性甲状腺癌。

达拉非尼和曲美替尼联用的获批，使得BRAF V600E成为转移性非小细胞肺癌的第四个基因组生物标志物，前三个依次是EGFR、ALK和ROS1。

来自转移性黑素瘤和肺癌以及其他BRAF V600E突变阳性罕见癌症试验的数据给ATC患者带来了信心，本次获批通过了优先审查，FDA还授予达拉菲尼和曲美替尼联合治疗为BRAF V600突变未分化甲状腺癌的“突破性疗法”和“孤儿药”。

联合治疗对患者有非常好的缓解效果，是之前各种治疗都未达到的效果，给患者带来了很大的益处。

114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

返回首页 | 肺 癌 | 胃 癌 | 肠 癌 | 肝 癌 | 食管癌 | 乳腺癌 | 卵巢癌 | 肾癌 | 宫颈癌 | 胰腺癌 | 鼻咽癌 | 甲状腺癌 | 前列腺癌 | 子宫癌 | 口腔癌 | 喉 癌 | 脑肿瘤 | 白血病 | 淋巴瘤

基因检测 | 免疫检测 | 靶向治疗 | 质子治疗 | 免疫药物 | 免疫细胞 | NK细胞 | CIK细胞 | CTL细胞 | 新抗原特异性T细胞 | 肿瘤疫苗

---