（1）皮肤毒性：接受恩考芬尼单药约20%的患者发生了3级或4级皮肤毒性，相比之下，恩考芬尼和比美替尼联合用药的患者2%发生了3级或4级皮肤毒性。

（2）胃肠毒性：恩考芬尼具有中等的催吐潜能；建议使用止吐药来预防恶心和呕吐。

（3）出血：当与其他药物联合使用时，可能发生出血，包括≥3级事件。黑色素瘤患者最常见的出血事件是胃肠道疾病，包括直肠出血、便血和痔疮出血。还报告了致命的颅内出血（在新的或进行性脑转移的情况下）。

在转移性结直肠癌的研究中，鼻出血、便血和直肠出血是最常见的；致命的胃肠道出血也有报道（很少）。可能需要根据出血的严重程度中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。

（4）恶性肿瘤：新的原发性恶性肿瘤（皮肤性和非皮肤性）已经在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到，使用恩考芬尼也可能会发生。

在接受恩考芬尼联合用药治疗时，会发生皮肤鳞状细胞癌（cuSCC），包括角化棘皮瘤（KA），以及基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤。

在黑色素瘤患者中，首次肤鳞状细胞癌（cuSCC）、角化棘皮瘤（KA）发作的中位时间约为6个月（范围：1至9个月）。在接受恩考芬尼单药治疗的患者中也观察到肤鳞状细胞癌（cuSCC）、角化棘皮瘤（KA）、基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤。

应在开始治疗前、治疗期间每2个月和停药后6个月进行皮肤科评估。可疑的皮肤病变可以通过切除和皮肤病理学评估来处理；新的原发性皮肤恶性肿瘤不建议进行剂量调整。

由于其作用机制（通过突变或其他机制激活RAS），使用恩考芬尼可能导致其他非皮肤恶性肿瘤；监测非皮肤恶性肿瘤的体征/症状。停止使用恩考芬尼治疗RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤。

（5）眼部毒性：恩考芬尼和比美替尼联合使用会发生葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。

在每次就诊时监测眼部毒性；定期进行眼科评估检查是否有新的或恶化的视觉障碍（并跟踪新的或持续的眼科检查结果）。可能需要根据毒性的严重程度中断治疗、减少剂量或永久中断治疗。

（6） QT延长：恩考芬尼与剂量依赖性QTc间期延长有关。在一项临床试验中，当与比美替尼联合使用时，QTcF延长至>500毫秒（罕见）。

监测有QTc延长或有QTc延长危险的患者，包括已知的长时间QT综合征、临床明显的心律失常、严重或不受控制的心力衰竭，或同时使用与QT延长相关联的药物。

治疗开始前纠正低钾或低镁血症。根据毒性的严重程度，QT延长可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断。

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