凡德他尼用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的基因检测方法,检测到EGFR和RET靶点突变方可用药。
凡德他尼治疗肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET基因型,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。
EGFR基因
EGFR,中文名为表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)。EGFR 基因负责编码并制造一种称为表皮生长因子受体的受体蛋白。
EGFR 基因的突变在亚洲人种所患的非小细胞肺癌中最常见,中国患者突变率 35-40%,常见突变位点发生在 18、19、20 和 21 号外显子上。
其中 19 号外显子缺失突变占 45%,21 号外显子 L858R 点突变占 40-45%,这两种突变为常见突变。除 19 与 21 号外显子外,其他突变的发生概率较低,被称为罕见突变。
RET基因
RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶,可以激活下游多种信号途径,如RAS、PI3K及STAT等,诱导细胞增生。
RET常以本身断裂再与另一基因融合,重组成一新基因,具备自我磷酸化且持续激活,KIF5B-RET、CCDC6-RET、TRIM33-RET和NCOA4-RET是非小细胞肺癌中已发现的RET融合基因,是继ALK、ROS1之后与肺癌密切相关的第三种融合基因。
非小细胞肺癌的RET基因融合只占1%~2%的频率,而且RET基因与其他驱动基因如RGFR、KRAS、ALK等是相互排斥的,即很少同时出现。有研究表明,使用具有RET靶点的靶向药物可以抑制肿瘤细胞的增殖。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准