卡马替尼（Capmatinib）前称INC280，商品名Tabrecta，是由诺华公司研发的一种口服、强效、选择性MET抑制剂。

卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。

卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

MET14号外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的总发生率为3%-6%，在肺腺癌中的发生率为3%-4%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达22%，通常携带此突变的患者预后普遍较差，对化疗不敏感，治疗很不理想。

而卡马替尼是一种高选择性、强效的选择性MET抑制剂，具有体内和体外活性，对MET的抑制能力远强于其他MET靶向药，如克唑替尼、沃利替尼(Savolitinib)、Tepotinib。

研究显示：在未接受过治疗的患者和先前接受过治疗（一轮或两轮化疗失败）的患者中，卡马替尼的总体缓解率分别为67.9％和40.6％，并且卡马替尼可在所有患者中提供持久的反应：初次治疗的患者中位反应持续时间为11.14个月，先前治疗的患者中位反应持续时间为9.72个月。

MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，先前一项由吴一龙教授团队开展的临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的客观缓解率为29%。

研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，即MET免疫组化（IHC）检查结果3个+号的患者客观缓解率也较高，达32%。　

2020年5月6日，FDA 加速批准了卡马替尼（TABRECTA，INC280），用于携带MET14外显子跳跃（METex14）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

之前，FDA已授予卡马替尼(Capmatinib)两个突破性药物资格(BTD)：

(1) 一线治疗携带METex14的转移性NSCLC患者;

(2) 治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性NSCLC患者。

此外，FDA还授予了卡马替尼(Capmatinib)孤儿药资格(ODD)。

卡马替尼是第一种也是唯一一种被批准专门针对具有METex14驱动基因突变的NSCLC的治疗，无论先前的治疗类型如何，卡马替尼均被批准用于一线和先前接受过治疗的患者。

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