开始用曲美替尼治疗前需确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。
肿瘤组织和血液均可用于BRAF 突变检测,但组织检测优先(血液检测可能会出现假阴性)。
曲美替尼是一种MEK1和MEK2的抑制剂,Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关,如BRAF V600的突变导致该通路持续性激活,该药主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK信号通路,抑制细胞增殖。
BRAF基因与细胞增殖有关,目前检测到的BRAF突变已逾30种,在许多肿瘤中都常有发生,其中V600E占80%以上,是最常见的BRAF激活突变。
BRAF V600E突变可导致RAF/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的持续性激活,引起肿瘤细胞分化增殖、代谢、生长的改变。
约半数恶性黑色素瘤都伴有被称之为“V600E变异”的特异性BRAF变异的发生,受此变异的影响,BRAF蛋白质出现变异,从而促进了癌细胞的增殖,也有恶性黑色素瘤发生了V600k变异,即其它BRAF变异。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准