雷莫芦单抗(Ramucirumab)商品名为Cyramza,是美国礼来公司研发的一款VEGF类靶向药,是一种全人源单克隆抗体,靶点是血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2),其抗癌机制与贝伐珠单抗类似,都是通过抑制血管生成来阻止癌细胞的增殖与扩散。
对于VEGFR阻断血管来说,原理上是因为医学研究证实肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关,其周围“微环境”的变化也是一大重要因素:通常,存在于恶性肿瘤周围大量异常的血管形成了一个失衡的代谢微环境,这将加速肿瘤疾病的发展。
雷莫卢单抗通过抑制新生血管,退化现有血管以及抗血管通透性,在短时间内,使肿瘤微环境重新获得平衡,帮助其它联合使用的治疗药物更好的作用于肿瘤。
雷莫芦单抗可以特异性结合VEGF受体2,并阻断VEGF配体 ,VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的配位。由此,雷莫芦单抗可以抑制由配体激发的VEGF受体2的激活,从而抑制配体诱导的增殖以及人类内皮细胞的迁移。在动物实验中,雷莫芦单抗抑制了血管的生成。
2014年4月21日,美国食品药品管理局(FDA)宣布,人血管内皮生长因子受体2拮抗剂雷莫芦单抗已获准用于进展期胃癌或胃食管连接部腺癌患者治疗。雷莫芦单抗是全球首个获批用于胃癌/胃食管交界处癌二线疗法。
2014年11月5日,美国FDA批准了雷莫芦单抗联合紫杉醇用于治疗晚期胃癌及胃食管连接部腺癌。
2014年12月12日,美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西紫杉醇治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC),一线铂类化疗期间或之后的疾病进展。
2015年4月24日,美国FDA批准雷莫芦单抗治疗患有转移性结直肠癌(mCRC)的患者,其在用贝伐单抗,奥沙利铂和氟嘧啶预先治疗之前或之后具有疾病进展。
2019年5月10日,美国FDA批准雷莫芦单抗为【甲胎蛋白(AFP)> 400 ng / mL】并且之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者的单药治疗。这也是FDA批准的首个生物标志物驱动的肝癌疗法。
2020年05月29日 ,美国FDA批准雷莫芦单抗联合厄洛替尼一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)第19号外显子缺失或第21号外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
在美国,雷莫芦单抗+厄洛替尼是第一个也是唯一1个获FDA批准用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI组合疗法。
2021年1月21日,CDE官网显示,礼来靶向VEGFR2单抗雷莫芦单抗在中国的上市申请获NMPA受理,预计申报适应症为晚期胃或胃食管结合部腺癌二线治疗。
FDA药品评价与研究中心血液与肿瘤药品办公室主任RichardPazdur博士指出,已证实雷莫芦单抗可延长患者生命,减缓肿瘤生长,是一种新的治疗选择。
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