一项随机、多中心、开放标签试验(EMILIA)(NCT00829166)，评估991例HER2阳性、无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者，既往使用过紫杉类和曲妥珠单抗治疗，仅接受过辅助治疗的患者入组需要满足在完成辅助治疗期间或六个月内复发。

乳腺肿瘤样本检测结果为HER2过表达，其定义为3+IHC或中心实验室检测的FISH扩增率≥2.0。患者被随机分配(1:1)接受拉帕替尼加卡培他滨或T-DM1。

EMILIA研究结果：

T-DM1组相比对照组中位无进展生存期（PFS）：9.6个月 VS 6.4个月； 中位总生存期（OS）：30.9个月 VS 25.1个月，P值均有统计学意义。

结论：

T-DM1组mPFS和mOS均优于拉帕替尼联合卡培他滨组，研究者认为T-DM1应该作为曲妥珠单抗联合紫杉类耐药后的首选治疗。

KATHERINE(NCT01772472)是一项随机、多中心、开放的III期研究，用于评估T-DM1与曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性原发性乳腺癌患者的疗效和安全性。

共入组1486例HER2阳性早期乳腺癌患者，在入组前接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗等术前辅助治疗，但在乳腺/腋窝淋巴结中仍发现病理性残留病灶。

试验的主要终点是无侵袭性疾病生存期(iDFS)，也就是从接受辅助治疗开始到浸润性乳腺癌复发或死亡的时间。次要终点为无病生存期（DFS）和OS。患者随机(1:1)接受T-DM1或曲妥珠单抗治疗。

KATHERINE研究结果：

T-DM1组与曲妥珠单抗组iDFS事件发生率：91(12.2%) VS 165(22.2%)；DFS率：98(13.2%) VS 167(22.5%)。

结论：

T-DM1优于曲妥珠单抗，能使残留病灶患者的复发风险显著降低。

研究目的

这是一项II期临床研究，目的是为了了解T-DM1在治疗HER2过表达非小细胞肺癌的安全性，有效性 。

研究设计

该研究共纳入49名患者，其中29名患者免疫组化检测（IHC） 2+，20名患者为IHC 3+。（注：HER2检测一般采用免疫组织化学(IHC)法检测HER2受体蛋白的表达水平， IHC 3+ 被定义为HER2阳性 ）。

所有患者的T-DM1剂量都是3.6mg/kg，21天一个周期直到疾病进展或者不良反应不能耐受。主要研究终点是有效率（ORR），次要研究终点为无进展生存期（PFS），持续缓解时间（DOR）和安全性。

研究结果

总体数据：

49名患者的ORR为44%，中位PFS为5月,中位DOR为4月，中位治疗起效时间为2月。在8例达到部分缓解（PR）的患者中，2例既往没有接受过任何抗肿瘤治疗，6例既往接受过超过两线的抗肿瘤治疗。

亚组数据：

对于IHC 2+的患者有效率为0，IHC 3+的患者有效率为20%，总生存时间可达12.2个月。对于IHC 2+的患者mPFS为2.6个月；对于IHC 3+的患者mPFS为2.7个月。

根据以上数据，我们可以得出一个很重要的结论：

HER2免疫组化高表达的患者必须是IHC 3+（HER2高表达），T-DM1治疗才可能有效果，有效率为20%，而IHC 2+的无一例有效。T-DM1在HER2高表达（IHC 3+）晚期非小细胞肺癌患者中显示出治疗活性。

1.2017ASCO，T-DM1治疗HER2过表达（3+）肺癌，有效率20%。

2.2019JCO公布II期临床研究：T-DM1治疗HER2突变肺癌，有效率44%。

2019年在JCO中公布了一项II期临床研究，入组了18例HER2突变的晚期肺癌患者，其中一半接受过来那替尼、阿法替尼或赫赛汀的抗HER2治疗，采用T-DM1治疗，结果有效率差显示，ORR为41%，均为部分缓解。

3.2020ASCO，T-DM1治疗HER2扩增肺癌，有效率43%。

2020ASCO报道了T-DM1治疗HER2扩增肺癌亚组患者（扩增定义见下图）的数据。入组患者均接受剂量为3.6mg/kg，每三周一次。

结果显示，对HER2扩增肺癌亚组进行分析，使用T-DM1后患者总缓解率达43%，无进展生存期达7个月，中位持续缓解时间达5个月。

HER2的扩增倍数与疗效的关系：13名反应者中位扩增倍数为8.12；26名疾病稳定/疾病进展患者中位扩增倍数为4.4。有反应者的扩增倍数显著高于无反应患者。

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