他拉唑帕利(talazoparib)又称他唑来膦、BMN-673,是美国辉瑞制药研制的新型分子靶向药。
他拉唑帕利,英文名为Talzenna,是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶的抑制剂,包括PARP1和PARP2,它们在DNA修复中起作用。
含有BRCA 1和2等DNA修复基因缺陷的癌细胞系的体外研究表明,他拉唑帕利诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致DNA损伤,细胞增殖减少和细胞凋亡。
在表达突变或野生型BRCA1和2的人类患者衍生的异种移植乳腺癌肿瘤模型中观察到他拉唑帕利抗肿瘤活性。
他拉唑帕利是第四款上市的PARP抑制剂于2018年10月由美国FDA批准上市,用于治疗BRCA突变、HER2阴性晚期或转移乳腺癌的患者,成为第二个治疗该类型患者的PARP抑制剂。
PARP抑制剂作为新型治疗肿瘤的靶向药物,由于其药效显著,在多种肿瘤尤其是难治性的乳腺癌、卵巢癌等具有出色的表现,明显提高患者的生存质量,具有广阔的应用前景。
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