肿瘤化疗的毒性反应包括近期毒性和远期毒性。
骨髓抑制
骨髓抑制是肿瘤化疗的最大障碍。大多数抗癌药物除了激素、博来霉素、L-门冬酰胺酶以外,均引起不同程度的白细胞下降、血小板减少和贫血。
其中,亚硝脲药物(Bu、CnU和Me-CCNU)、甲基苄肼可引起延迟性的骨髓抑制长达6~8周。
严重的骨髓抑制可导致感染、败血症和内脏出血。因此,加强全身支持治疗,环境净化、口腔清洁、良好的护理照顾可减少并发症的发生。
造血细胞集落刺激因子(G-CSF和GM-CSF)的合理使用可防治化疗引起的中性粒细胞减少而继发的感染。
血小板输注和白细胞介素-11(IL-11, neumege)和血小板生成刺激因子(TPO)可用于治疗化疗导致的血小板减少症。
胃肠道反应
许多抗癌药常引起不同程度的恶心、呕吐。其中,大剂量PDD、DTIC、HN2、Ara-c、CTX、BCNU等导致的恶心、呕吐尤为剧烈。
一类5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,如恩丹西酮( ondansetron,枢复宁)、格拉司琼(granisetron,康泉、凯特瑞)、托烷司琼( tropisetron,呕必停)、拉莫司琼( ramosetron,奈西雅)、阿扎司琼(azasetron,苏罗同)、帕洛诺司琼(palonosetron)和神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂,如阿瑞吡坦(aprepitant,止敏吐)、福沙吡坦( fosaprepitant)联合地塞米松的合理使用可防止和减轻各种不同程度的恶心呕吐的发生。但同时要避免过度使用止吐药引起的严重便秘。
5-FU、MTX、博来霉素、阿霉素可引起口腔黏膜溃疡,化疗期间必须加强口腔清洁的护理。
5-FU类药物和CPT-11有时可引起严重腹泻,需及时纠正由此引起的水电解质失平衡。CPT-11导致的延迟性腹泻需立即用易蒙停( loperamide)治疗。
肝功能损害
M、6-mP、5-FU、DTIC、VP-16、门冬酰胺酶等可产生肝损害。含草酸铂的化疗(FOLFOX)可引起肝窦的损伤和出血,而含依立替康的化疗(FOLFIRI)可引起不同程度的脂肪性肝炎。
胆红素、ALK的升高可影响蒽环类药(如阿霉素)和长春碱类药的排泄。用药时须根据肝功能损害的程度进行剂量调整。
特别注意化疗药物使潜在的病毒性肝炎感染迅速恶化,引起急性或亚急性的肝坏死(重症肝炎)。
肾功能损害
大剂量CTX、IFO可引起出血性膀胱炎,同时用巯乙磺酸钠(美斯纳, mesna)可阻止其活化产物——丙烯醛的生成,预防出血性膀胱炎的发生。
大剂量MTX从尿排泄可堵塞肾小管引起少尿、尿毒症,必须同时水化、碱化、CF解救或MTX血浓度监测以策安全。PDD直接损害肾实质,大剂量应用时必须水化和利尿。
巨大的化疗敏感性肿瘤如白血病、淋巴瘤、儿童肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等化疗时,由于大量肿瘤细胞死亡崩解,导致短时间内大量尿酸生成,可出现尿酸性肾病。
因此化疗前开始使用别嘌醇有助于防止尿酸性肾病的发生。恶性肿瘤迅速破坏也可引起一系列的代谢障碍,出现高尿酸血症、高钾血症和高磷酸血症等,称为急性肿瘤溶解综合征,须注意密切观察,及时做出相应的处理。
心脏毒性
阿霉素、柔红霉素可引起剂量相关的心脏毒性,尤其是蓄积性心毒性。
因此,阿霉素的总剂量应控制在单用时<550mg/m2,联合化疗时<450mg/m2,对心电图异常或心功能不全者,使用时应进行心脏监测。
表阿霉素、吡柔比星、米吐蒽醌心毒性则较轻。其他药物如紫杉醇、赫赛汀(herceptin)也会产生心毒性。
上述药物应尽量避免与心前区放射治疗同时使用。
肺毒性
博来霉素、白消安的长期使用会引起慢性肺纤维化,临床应适当控制总剂量。分子靶新药易瑞沙可引起间质性肺炎,部分可致命,应提高警惕。
神经毒性
VCR、PDD、草酸铂、紫杉醇等可引起周围神经炎,VCR的单剂量(≤2mg)和草酸铂总剂量(≤800mg/m2)应严格控制。为减少草酸铂的神经毒性,使用时避免进冷饮和冷水洗手。
变态反应
博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇、泰素帝等可引起寒战、发热、过敏性休克、水肿。
为了防止和减少这些反应,博来霉素使用前可口服吲哚美辛,门冬酰胺酶应做过敏试验,紫杉醇使用前先给地塞米松、苯海拉明、西咪替丁(或雷尼替丁),泰素帝治疗前后使用地塞米松3~5天。
此外,VM-26、Ara-c、健择、草酸铂也可能出现类似的反应,可采取相应的措施进行防治。
其他
阿霉素类药、紫杉醇、VP-16、CTX、Act-D、5-FU等可引起不同程度的脱发、皮肤色素沉着,一般停药后可自行恢复。
5-FU的持续灌注,口服希罗达可出现“手足综合征”(palmar plantar erythroderma),表现为手、足掌疼痛、红斑、肿胀、渗液、脱屑、溃疡等,应及时控制药物的剂量。
局部毒性
大多数抗癌药刺激性大,如HN2、ADR、MMC、NVB等,常引起不同程度的血栓性静脉炎,反复多次给药者最好采用中心静脉或深静脉留置导管供注射用。
这些药物一旦溢出静脉可致局部组织坏死。HN2的溢出可立即用M/6的硫代硫酸钠局部周围注射以减轻毒性,其他药物溢出应立即用0.25%普鲁卡因溶液局部封闭。
致癌
有些抗癌药物如HN2、甲基苄肼、美法兰等在使用后数月或数年明显增加第二种原发肿瘤发生的机会。
不育
大多数抗癌药可抑制精子和卵巢的功能,导致生育能力的下降。因此,对生长发育中的儿童应注意避免过度的治疗。
114抗癌指南导航·点击下方文字阅读更多
温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准