常用于化疗的吉西他滨、顺铂两种药物已很少用于治疗最常见的透明细胞型肾细胞癌，化疗对其他很多非透明细胞型肾细胞癌也基本无效。

但是，集合管肾细胞癌似乎对细胞毒性化疗有反应，如吉西他滨联合顺铂治疗，观察到肿瘤缓解。

NCCN指南指出，复发/转移和由于内科或外科原因无法手术切除的IV期肾癌，若为非透明细胞型肉瘤样癌，可考虑使用吉西他滨或卡培他滨或氟尿苷或5-FU或多柔比星治疗。

另有少数病例报道，肾髓样癌以铂类为基础的化疗方案治疗有效。

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