化疗药物及给药方式有哪些?

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化疗药物分类


根据药物对细胞增殖周期作用特点分类

1.周期非特异性药物

主要作用于增殖细胞群的各期细胞,其特点为作用快而强,药物对肿瘤细胞的杀伤随剂量增加而加强,故多采用间歇大剂量给药。


如烷化剂(氮芥、环磷酰胺、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、噻替哌),抗肿瘤抗生素(丝裂霉素、放线菌素D、多柔比星、博来霉素)。


2.周期特异性药物

仅作用于细胞周期中某一时相的细胞,其特点为作用弱且疗效缓慢,用药达到一定剂量后再增加剂量也不能增加疗效,多采用缓慢静脉注射或肌内注射给药。


如作用于S期的药物有抗代谢药,包括甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲;作用于M期药物有长春新碱。


3.尖杉碱、秋水仙碱。


根据药物作用机制分类

1.影响核酸(RNA/DNA)生物合成的药物,作用于S期。


2.直接破坏DNA并阻止其复制的药物,如烷化剂丝裂霉素、博来霉素等。


3.干扰转录过程阻止RNA合成的药物,如放线菌素D柔红霉素多柔比星等。


4.影响蛋白质合成的药物,如长春碱类和鬼白霉素、三尖杉碱(干扰核糖体功能)、L-门冬酰胺酶(干扰氨基酸供应)。


5.影响激素平衡发挥抗癌作用的药物,如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素。


传统的分类方法

1.烷化剂

包括氮芥、环磷酰胺(CTX)异环磷酰胺、噻替哌洛莫司汀(CCNU)等。为细胞周期非特异性药物,作用强。主要毒副作用是骨髓抑制、迟发性毒性反应。


2.抗代谢物

包括甲氨呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-FU)、脱氧氟尿(FUDR)、阿糖胞苷(Ara-C)、6-硫代嘌呤等。为细胞周期特异性药物,主要作用于S期。


毒副作用是时间依赖性毒性,主要为黏膜炎。


3.植物碱类

1)长春碱类长春新碱(VCR)、长春碱(VLB)、长春地辛(VDS)长春瑞滨。长春碱类能阻止微管蛋白聚合和形成(M期),长春碱类的剂量限制毒性为周围神经毒性。


2)三尖杉酯碱。


3)靛玉红及其类似物。


4)表鬼白毒类药物如依托泊苷、替尼泊苷。


5)喜树碱类如羟喜树碱、伊立替康,为拓扑异构酶抑制剂,具有周期特异性。剂量限制毒性为严重腹泻。


6)紫杉醇(Taxol)、多西他赛。


4.抗生素类

包括多柔比星(ADM)、柔红霉素、表柔比星、博来霉素(BLM)放线菌素D(Act-D)丝裂霉素(MMC)。


为周期非特异性药物,抗瘤谱广。其中蒽环类具有心脏毒性,BLM可致肺纤维化和骨髓抑制。


5.激素类

主要作用机制是通过改变体内内分泌环境导致某些肿瘤消退。


1)雄激素类/抗雄激素类丙酸睾酮、甲睾酮/他胺、尼鲁米特,用于治疗前列腺癌。


2雌激素类/雌激素受体阻断剂及抑制雌激素合成的药物已烯雌酚用于晚期前列腺癌及乳腺癌起到姑息疗效,他莫昔芬(三苯氧胺)通过抑制雌激素的合成来治疗乳腺癌。


3孕酮类乙酸羟甲孕酮、甲地孕酮,用于治疗乳腺癌,甲地孕酮还有增加体重抗恶病质的作用。


4促性腺激素释放素同类物。


5肾上腺皮质激素如泼尼松、地塞米松。其特点为抑制癌细胞,药物敏感性取决于肿瘤对激素的依赖性,起效较慢,毒性较小。主要用于淋巴瘤、白血病。


6.其他

包括顺铂(DDP)、卡铂等。为细胞周期非特异性药物主要毒副作用为肾毒性、胃肠道反应、骨髓抑制。


化疗药物给药途径和方法


静脉给药

静脉给药为最常用的给药方法,先用无菌生理盐水建立静脉通道,确保针头在血管内给药前、中、后注意评估血管及局部情况,倾听病人主诉,如局部有无刺痛、烧灼感等。如疑有化疗药物外漏,应按药物外漏程序处理。


1.静脉推注    

刺激性较小的药物可经过溶解后直接推入静脉内。如ADM、CTX、VCR。药液稀释后,更换针头,不再排气。注射时速度宜慢,确保针头在血管内,定时检查回血情况。注射前后用生理盐水冲洗静脉通路。


2.中心静脉置管给药

对刺激性较大的药物如长春瑞滨等,采用PICC置管或植入式静脉输液港。每次输液前后用10ml以上的注射器抽吸生理盐水10~20ml以脉冲方式进行冲管,正压封管。


3.静脉冲入法   

静脉冲入的药液均为刺激性较强的抗肿瘤药,如氮芥。操作时待输液滴注通畅后将稀释备用的化疗药物液,由莫非滴管侧孔冲入,随即冲人生理盐水或葡萄糖液2~3分钟,再恢复至原滴数。采用联合给药时,一般间隔20~30分钟,以防止两种药物混浊。


4.静脉滴注法   

指药物稀释后加入液体行静脉滴注操作中必须按医嘱准确掌握滴注的速度。


5.电子化疗泵持续静脉给药法   

电子化疗泵是一种轻便的可随身携带的输注装置,可用于持续输注化疗药物。由于药物剂量大、浓度高,对外周静脉的刺激性大,一般选用C或PICC。


肌内注射给药

对组织无刺激的药物如博来霉素(BLM),可采用深部肌内注射,以利药物吸收。油类制剂如丙酸睾酮吸收差,应注意深部肌内注射及轮流更换注射部位。


口服给药

口服药物相对毒副作用少,口服药物需装入胶囊或制成肠溶制剂,以减轻药物对胃黏膜的刺激。常用口服化疗药物有卡培他滨。


腔内化疗

腔内化疗是指胸腔内化疗、腹腔内化疗和心包腔内化疗。药物特性为:可重复使用、局部刺激较小、抗瘤活性好的药物,如高聚生、顺铂(DDP)。


每次注药前抽尽积液,注药后2小时内每15分钟协助病人更换体位,使药液充分与胸腹腔接触,最大限度发挥作用。


鞘内化疗给药鞘内化疗的药物可通过腰椎穿刺给药

其特点为:药物分布均匀、有效浓度高、复发率低。注药后病人平卧一段时间,可明显改善药物分布。


动脉内化疗给药

1.直接动脉注射恶性肿瘤脑转移,直接颈动脉穿刺注入抗癌药物;下肢恶性软组肿瘤经股动脉穿刺给药;对手术中不能切除的恶性肿瘤如肝癌,可经暴露的肝动脉直接注入抗癌药物。


2.通过导管动脉注射指在X线监视下将导管置于肿瘤供血动脉内,如肝癌介人疗法。



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