114肿瘤百科

克唑替尼临床治疗效果如何？

研究 A8081014

既往未接受过治疗的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌-研究 A8081014 一项随机、多中心、开放、阳性药物对照研究（研究 A8081014）评估了克唑替尼对于治疗既往未接受过全身性晚期疾病治疗的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

在随机分组之前，患者需经 FDA 批准的 VysisALKBreak-Apart 荧光原位杂交（FISH）探针试剂盒检测鉴定患有 ALK 阳性非小细胞肺癌。

患者被随机分配接受克唑替尼（n = 172）或化疗（n = 171）。随机分组按美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分（0-1，2）、种族（亚洲人、非亚洲人）和脑转移（存在，不存在）进行分层。

克唑替尼胶囊组的患者口服克唑替尼胶囊 250 mg，每日两次，直到记录到疾病进展、无法耐受治疗或研究人员确定患者不再获得临床效益为止。

化疗包括培美曲塞 500 mg/m2合并顺铂 75 mg/m2或卡铂（AUC 为 5 或 6 mg·min/mL），通过静脉输注给药，每 3 周一次，最多 6 个疗程。化疗组中的患者不允许接受维持化疗。

在记录到疾病进展时（根据 IRR 评价），随机分配到化疗组的患者会接受克唑替尼胶囊。

总体研究人群的人口统计学特征为：62% 为女性，中位年龄为 53 岁，基线 ECOG 体力状态评分为 0 分或 1 分（95%），白人占 51%，亚洲人占 46%，4% 吸烟，32% 过去吸烟，64% 从不吸烟。

总体研究人群的疾病特征为：98% 的患者患有转移性疾病，92% 的患者的组织学类型为腺癌，27% 的患者有脑转移，7% 的患者接受过全身化疗作为辅助治疗或新辅助治疗。

在随机分配到化疗组的患者中，有 70% 在 IRR 记录的疾病进展后接受克唑替尼胶囊。

研究 A8081014 证明，接受克唑替尼胶囊治疗的患者的 PFS 显著改善，且具有统计学意义。在 PFS 分析时执行的 OS 分析表明各组之间的生存期尚无差异。

疗效结果总结于表 7 。

研究 A8081007

既往接受过治疗的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌-研究 A8081007 一项随机、多中心、开放、阳性药物对照研究（A8081007）评估了克唑替尼胶囊单药治疗在 347 例 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

在该研究中，患者之前接受过一种含铂化疗方案的治疗。主要疗效结果为经 IRR 根据 RECIST1.1 版确定的 PFS。其他疗效结果包括经 IRR 评价的 ORR、DOR 和 OS。

患者被随机分配接受克唑替尼治疗（口服 250 mg，每日两次）（n = 173）或化疗（n = 174）。化疗包括培美曲塞 500 mg/m2（如果此前未接受过培美曲塞治疗；n = 99）或多西他赛 75 mg/m2（n = 72），静脉给药（IV），21 天为一个治疗周期。两个治疗组的患者都继续治疗直到记录到疾病进展、无法耐受治疗或研究人员确定患者不再有临床获益为止。

随机分组按 ECOG 体力状态评分（0-1，2）、脑部转移（存在，不存在）和先前 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗（是，否）进行分层。

在随机分组之前，患者需诊断确认为 ALK 阳性非小细胞肺癌，使用经 FDA 批准的探针试剂盒 VysisALKBreak-ApartFISH（荧光原位杂交）鉴定。

总体研究人群的人口统计学特征为：56% 为女性，中位年龄为 50 岁，基线 ECOG 体力状态评分为 0 分或 1 分（90%），白人占 52%，亚洲人占 45%，4% 患者吸烟，33% 患者有吸烟史，63% 患者从不吸烟。总体研究人群中至少 95% 的患者疾病特征为转移性，至少 93% 患者的肿瘤组织类型为腺癌。

研究 A8081007 结果证明，接受克唑替尼胶囊治疗的患者，其 PFS 显著改善，且具有统计学意义。

OS 数据两组未显示统计学差异，因在最终分析总生存期时，最初被随机分配到化疗组的 154 例（89%）患者交叉接受了克唑替尼胶囊治疗，不能排除交叉治疗对于结果的影响。

疗效结果总结于表 10 。

东亚患者研究 A8081029

既往未接受过治疗的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌–东亚患者研究 A8081029 一项随机、多中心、开放、阳性药物对照研究（研究 A8081029）评估了克唑替尼对于治疗既往未接受过全身性晚期疾病治疗的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

研究在 5 个国家和地区（中国大陆、香港、马来西亚、台湾和泰国）的 35 个中心进行。

患者被随机分配接受克唑替尼（n = 104）或化疗（n = 103）。随机分组按 ECOG 体力状态评分（0-1，2）进行分层。

克唑替尼胶囊组的患者口服克唑替尼胶囊 250 mg，每日两次，直到记录到疾病进展、无法耐受治疗或研究人员确定患者不再获得临床效益为止。

化疗包括培美曲塞 500 mg/m2 合并顺铂 75 mg/m2 或卡铂（AUC 为 5 或 6 mg·min/mL），通过静脉输注给药，每 3 周一次，最多 6 个疗程。

化疗组中的患者不允许接受维持化疗。在记录到疾病进展时（根据 IRR 评价），随机分配到化疗组的患者会接受克唑替尼胶囊。

总体研究人群的人口统计学特征为 55% 为女性，中位年龄为 49 岁，基线 ECOG 体力状态评分为 0 分或 1 分（95%），92% 汉族，8% 患者吸烟，20% 患者有吸烟史，72% 患者从不吸烟。

总体研究人群的疾病特征为：90% 的患者患有转移性疾病；97% 的患者的组织学类型为腺癌，26% 的患者有脑转移，6% 的患者接受过全身化疗作为辅助治疗。

在随机分配到化疗组的患者中，有 80% 在 IRR 记录的疾病进展后接受克唑替尼胶囊。

疗效结果总结于表 11。

研究 A8081001

ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌-研究 A8081001 在一项多中心、单臂研究（研究 A8081001）中研究了克唑替尼的疗效和安全性，在该研究中，ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌患者口服克唑替尼 250 mg，每日两次。

患者需要有经组织学确诊的存在 ROS1 重排的晚期非小细胞肺癌，年满 18 周岁及以上，ECOG 体力状态评分为 0、1 或 2，具有足够的器官功能和可测量的病灶。

疗效结果指标为经独立放射学评价（IRR）和研究者根据 RECIST1.0 版评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），前 60 周每 8 周进行一次影像学评估。

基线人口统计学和疾病特征为女性（56%）、中位年龄 53 岁、基线 ECOG 体力状态评分为 0 分或 1 分（98%）、白人（54%）、亚洲人（42%）、过去吸烟（22%）、从不吸烟（78%）、转移性疾病（92%）、腺癌（96%）、之前未接受过转移性疾病的系统治疗（14%）和之前接受过转移性疾病的含铂化疗（80%）。

非小细胞肺癌组织样本的 ROS1 状态由实验室开发的 FISH 分离探针（96%）或 RT-PCR（4%）临床试验检测确定。

对于 FISH 评估，判定 ROS1 阳性的条件是，在至少 50 个接受评估的肿瘤细胞核中，有 ≥ 15% 存在 ROS1 基因重排。疗效结果总结于表 12。

研究 A8081063

研究 A8081063 是针对携带 ROS1 阳性 ALK 阴性晚期/转移性 NSCLC 东亚患者的一项开放性、多国、多中心、单臂 II 期试验，患者口服克唑替尼 250 mg，每日两次。

采用 AmoyRT-PCR 检测 ROS1 重排以确定研究入组资格。ALK 检测由当地实验室采用 3 种方案允许方法（FISH、IHC 或 RT-PCR）中的一种完成。

患者人群限制为未经治疗或接受过不超过 3 种针对晚期疾病的全身性治疗方案、ECOG 体能状态评分为 0 或 1，且预计在研究中接受合理期限克唑替尼治疗的患者。

所有患者均为亚洲人（100%）。患者中位年龄为 52 岁，多为女性（58%）。大部分患者<65 岁（84%）且从不吸烟（72%）。

大部分患者入组研究时的 ECOG 体能状态评分为 1（73%）。多数患者的基线组织学分类为腺癌（98%）和转移性疾病（95%）。

疗效结果总结于表 13。

114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

114抗癌指南导航·点击下方文字阅读更多