胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一，且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因，许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。既往以化疗为基础的治疗仅能使晚期胃癌患者的中位生存期（mOS）延长7~11个月。

随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。靶向药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。

目前针对胃癌的靶点主要包括TP53，EGFR，HER-2，VEGF，VEGFR，MET，FGFR2,mTOR等。

但目前胃癌分子靶向治疗的探索主要集中在EGFR通路和血管内皮细胞的VEGFR通路、PD-1通路。

一线治疗——HER2阳性的胃癌靶向治疗

Her-2、人类表皮生长因子受体2，参与正常细胞的新陈代谢，但它也是一种原癌基因，若Her-2过多表达、或扩增，就可能导致癌症发生。

临床发现大约10%—30%的胃癌病人Her-2呈阳性，肿瘤位于胃上端、近贲门处胃癌的Her-2阳性率更高！

一线治疗

曲妥珠单抗（赫赛汀）

曲妥珠单抗-dttb（Ontruzant）

提示：用药前，请先基因检测，确定HER2蛋白的表达情况。

二线治疗——抗血管生成抑制剂

随着身体的发育和生长，它使新血管为所有细胞提供血液，该过程称为血管生成。当新血管为癌细胞提供氧气和营养时，它们有助于癌细胞的生长和扩散。

血管生成抑制剂通过阻止肿瘤制造新血管来帮助阻止或减缓肿瘤的生长或扩散，导致肿瘤死亡或停止生长，因为它们无法获得所需的氧气和营养。抑制剂通过阻断癌细胞的血管内皮生长因子（VEGF）受体起作用。

二线治疗

雷莫芦单抗联合紫杉醇

阿帕替尼

三线治疗——免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是目前肿瘤精准化治疗的研究热点，这些药物可以恢复宿主T细胞对于肿瘤细胞的免疫杀伤作用，减弱肿瘤细胞的免疫逃逸，达到抑制肿瘤增殖和侵袭的作用

三线治疗：

纳武利尤单抗

帕博利珠单抗

随着测序技术的发展，不同分子靶点药物的研发，实体肿瘤的靶向治疗进展迅速，给胃癌患者带来了福音。

以赫赛汀为基础的抗HER2靶向治疗将成为一种重要的个体化新疗法，可延长HER2阳性晚期胃癌患者总生存期，其死亡风险降低35%，且具有良好的耐受性，为我国晚期HER2阳性胃癌患者带来新的希望。

分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织，减轻对正常组织的损伤，抗肿瘤准确，不良反应少，可明显改善患者预后，延长其生存期。

靶向治疗和手术联合

靶向治疗和手术联合可以为患者提供一种新的治疗方式，从已有试验中我们可以获知靶向治疗与手术联合效果如下：

对于中期可手术的患者，手术切除了原发灶和转移的淋巴结，后续使用靶向治疗可以降低患者的复发率，延长患者的复发时间。

对于肿瘤无法手术的患者，手术前进行新辅助靶向治疗，待肿瘤达到手术条件以后，再把原发灶切除，这样也可取得比较好的治疗效果。

此外，靶向-手术-靶向治疗新模式可以降低肿瘤的复发风险，并且患者对靶向治疗的毒副反应耐受度高可以提高生存质量。

靶向治疗与放疗的联合

目前靶向治疗与放疗的联合已经在临床中取得了阶段性成果，有望在肿瘤的治疗中发挥更大的作用。

试验证明多靶点靶向治疗联合放疗对肿瘤的抑制作用优于单靶点靶向治疗联合放疗的疗效。因此理想的联合模式是采用多靶点药物和放射治疗联合应用。

研究显示靶向药物和放疗联合使用有增效作用，根据癌细胞分子信号传导系统的研究结果，放射治疗与分子靶向作用的分子调节机制之间存在广泛的交互作用，这意味着针对生长因子及其受体的分子靶向药物理论上具有增强癌细胞的放射敏感性的潜力。

而且，分子靶向药物还可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度，降低肿瘤内部的组织间压力，进而改善乏氧状态，提高肿瘤的放射敏感性。

因此，由于分子靶向药物和放射治疗间作用机制的互补性，决定其具有联合增效的潜力。

靶向治疗与化疗联合

从药物联合的角度看，已有试验表明靶向治疗与化疗联合不仅不会出现拮抗，还能够显著延缓耐药，这为靶向治疗联合化疗提供了理论依据。

靶向治疗联合化疗临床效果体现在以下几个方面：

1.临床数据表明，相比于单用靶向治疗而言，靶向治疗联合化疗可以延缓耐药。

2.靶向治疗联合化疗能够诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤活化的信号通路，如：AKt信号通路等。

3.联合治疗的毒副反应可耐受且基本可控，从而在一定程度上解除患者担心毒副反应的后顾之忧。

靶向治疗与免疫药物联合

临床数据显示靶向治疗与免疫药物可以联合使用，并且还取得了不错的成果，例如PD-1/PD-L1抑制剂能够提高肿瘤对抗血管生成治疗的敏感性，并且提高抗血管生成抑制剂的疗效，部分有效率甚至高达90%。

靶向治疗能够通过增强肿瘤抗原性、促进免疫杀伤作用等方式对免疫治疗起到协同增强作用，同时免疫治疗不易耐药，因此，靶向联合免疫治疗不仅延长了靶向药的耐药时间，而且药物联用也增强了免疫治疗的疗效；

但是目前尚没有更多数据支持所有的靶向药物均可与免疫药物联合使用，因此，患者在治疗时需要遵循主治医师的指导，切不可盲目用药。

相信上述药物给了晚期胃癌患者新的希望，随着新型临床研究的推进，会有更多不同靶向药物被研发，伴随着精准检测的全面发展，可以帮助每一个晚期胃癌患者选择自己最适合的治疗方案。相信胃癌患者的明天会越来越好。

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