胃癌是一种在世界范围内常见的癌症之一，大多数的的胃癌患者在确诊后已经处于晚期阶段。早期胃癌通过胃部切除手术可能被治愈，复发率仍然达到50%。

目前为止，晚期胃癌是不可治愈的，经过化疗中位生存期为8-10个月。研究多重化疗方案用于提高响应率和耐受性，然而5年生存率仍然是渺茫的。

随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入。胃癌的分子靶向和免疫治疗治疗逐渐崭露头角。下面盘点了目前胃癌FDA批准的靶向及免疫药物。

HER2阳性的胃癌靶向治疗

Her-2、人类表皮生长因子受体2，参与正常细胞的新陈代谢，但它也是一种原癌基因，若Her-2过多表达、或扩增，就可能导致癌症发生。

临床发现大约10%—30%的胃癌病人Her-2呈阳性，肿瘤位于胃上端、近贲门处胃癌的Her-2阳性率更高！

Trastuzumab（曲妥珠单抗，赫赛汀）

曲妥珠单抗（赫赛汀）是一种人源性单克隆抗体，靶向HER2蛋白。给予曲妥珠单抗可以帮助晚期HER2阳性胃癌患者比单独给予化疗获得更长寿命。

临床研究显示：曲妥珠单抗联合顺铂方案治疗HER2过表达的晚期胃癌患者，其客观有效率为35%，疾病控制率为55%。

Ontruzant（曲妥珠单抗-dttb）

2019年1月18日，美国FDA批准三星Bioepis的Ontruzant（曲妥珠单抗-dttb），一种赫赛汀（曲妥珠单抗）的生物仿制药曲妥珠单抗，用于治疗HER2阳性乳腺癌和HER2过度表达的胃癌。

抗血管生成抑制剂

随着身体的发育和生长，它使新血管为所有细胞提供血液，该过程称为血管生成。当新血管为癌细胞提供氧气和营养时，它们有助于癌细胞的生长和扩散。

血管生成抑制剂通过阻止肿瘤制造新血管来帮助阻止或减缓肿瘤的生长或扩散，导致肿瘤死亡或停止生长，因为它们无法获得所需的氧气和营养。抑制剂通过阻断癌细胞的血管内皮生长因子（VEGF）受体起作用。

雷莫芦单抗

雷莫芦单抗是一种抗VEGFR-2的单克隆抗体，可以通过与VEGFR-2胞外结构域特异性结合，达到抑制肿瘤新生血管形成的效果。雷莫芦单抗联合紫杉醇已被FDA批准用于晚期胃癌的二线治疗。

REGARD研究显示，雷莫芦单抗单药二线治疗晚期胃癌相比安慰剂延长了中位生存期OS（5.2个月vs 3.8个月）；

RAINBOW研究显示，雷莫芦单抗联合紫杉醇二线治疗相比紫杉醇延长OS（9.63个月vs 7.36个月）。

阿帕替尼（艾坦）

阿帕替尼（Apatinib）主要通过与VEGFR-2结合，抑制肿瘤血管生成，同时也可通过选择性抑制RET、c-Kit、c-Src等受体酪氨酸激酶的活性发挥抗肿瘤作用。

临床研究结果显示，与安慰剂组相比，阿帕替尼组中位总生存期OS显著得到改善（6.5个月 4.7个月）。同时，阿帕替尼组的中位无进展生存期PFS也显著延长（2.6个月v 1.8个月）。阿帕替尼组和安慰剂组的客观缓解率ORR分别为2.84%和0.00%。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是目前肿瘤精准化治疗的研究热点，这些药物可以恢复宿主T细胞对于肿瘤细胞的免疫杀伤作用，减弱肿瘤细胞的免疫逃逸，达到抑制肿瘤增殖和侵袭的作用。

帕博丽珠单抗

目前，帕博丽珠单抗已被FDA批准用于PD-L1阳性或MSI-H的晚期胃癌患者的二线及以上治疗。

对于PD-L1高表达患者（CPS≥10%），免疫治疗单药对比化疗显著延长了生存期（17.4个月 vs 10.8个月）两年生存率(39%vs22%)。

纳武利尤单抗

Nivolumab是一种抗PD-1抗体，在美国和日本获批晚期胃癌的三线治疗。

Ⅲ期试验证实，对于，纳武利尤单抗能改善二线治疗后仍然进展的晚期胃癌患者的预后中位总生存期5.26个月vs4.14个月）患者死亡风险显著降低37%,且Nivolumab的生存获益与PD-L1表达无关。

鉴于分子靶向药物具有特异性杀伤肿瘤细胞、不良反应小的优势，未来仍迫切需要研发针对新靶点或具有多靶点的靶向治疗药物，而与当今正热的免疫治疗药物等联合抗肿瘤作用依然值得进一步去探索。

胃癌的靶向治疗与其他肿瘤一样，失败与成功共存，矛盾与希望交错，我们相信在广大胃癌领域科技工作者的努力下，在不久的未来，终会迎来胃癌靶向治疗更为突破性的进展。

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