靶向治疗或多或少都会产生耐药。由于呋喹替尼上市较晚，目前有关该药耐药的报道甚少，耐药周期尚无确切定论。因患者个体差异大，各自产生耐药的时间周期并不相同。

出现耐药后，应在临床医师指导下调整药物使用情况，反复权衡利弊后制定下一步诊疗方案，可以在医师指导下换用其他类型的靶向药物。可考虑使用的靶向药物包括：贝伐珠单抗、西妥珠单抗、纳武单抗等。

值得一提的是，国内转移性结直肠癌患者二线治疗的系统性回顾和专家共识中提到二线贝伐珠单抗联合化疗显示出显著的总体生存期获益，而二线治疗中西妥昔单抗联合化疗在 RAS 野生型mCRC患者可显著改善无进展生存期，但总体生存期没有改善。

另外，符合条件的患者可以考虑参加临床试验，这是获得新药免费治疗最快的途径。

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