肝细胞癌(HCC)起病隐匿，早期症状不明显，多数人就诊时已失去手术时机，无论是手术、介入治疗或是化疗，其对肝癌的治疗效果仍然不是很满意，肝癌的 5年生存率较低。

随着科学技术的发展，靶向药物治疗肝细胞癌应运而生，肝癌靶向治疗的基础主要包括信号传导途径和新生血管两方面。

本文对对肝靶向治疗的方案梳理进行了梳理, 为肝癌的个体化精准治疗提供参考，以飨读者。

肝癌的靶向治疗

目前临床上肝癌治疗使用的分子靶向药物主要是靶向VEGFR的治疗药物。

肝癌是典型的富血管肿瘤，抗血管生成抑制剂可通过抑制几种与新生血管生成和肿瘤发展有关的酪氨酸激酶受体活性，阻断肿瘤新生血管生成，间接抑制肿瘤细胞的生长，从而起到抗肿瘤作用。

一线治疗

索拉非尼、仑伐替尼

二线治疗

优先选择：瑞戈非尼

其他选择：卡博替尼、雷莫芦单抗

注：其中卡博替尼、雷莫芦单抗尚未在国内上市，如有需要，需从海外购买。

肝癌的免疫治疗

随着对肿瘤发生发展的进一步研究与了解，免疫治疗的研究成为热点。不同模式的免疫治疗方式正在发展，从细胞因子发展到NK细胞治疗，再到疫苗、免疫检查点抑制剂等等。有些已经经过临床验证，还有很多正处于研究中。

一线治疗

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗

二线治疗

优先选择：卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗、 帕博利珠单抗；

其他选择：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。

随着测序技术的发展，不同分子靶点药物的研发，实体肿瘤的靶向治疗进展迅速，给肝癌患者尤其是晚期患者带来了福音。

靶向治疗和免疫治疗在肝癌治疗取得了很大进展，显示出较好的疗效，单药治疗总体客观缓解率（ORR）约为15%~20%。

免疫+靶向的联合治疗方案在临床研究和真实世界实践中都显示出了良好效果，使肝癌疗效又向前迈进了一大步，ORR提升为30%左右，部分研究初步结果甚至高达40%~50%。

分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织，减轻对正常组织的损伤，抗肿瘤准确，不良反应少，可明显改善患者预后，延长其生存期。

靶向治疗和手术联合

靶向治疗和手术联合可以为患者提供一种新的治疗方式，从已有试验中我们可以获知靶向治疗与手术联合效果如下：

对于中期可手术的患者，手术切除了原发灶和转移的淋巴结，后续使用靶向治疗可以降低患者的复发率，延长患者的复发时间。

对于肿瘤无法手术的患者，手术前进行新辅助靶向治疗，待肿瘤达到手术条件以后，再把原发灶切除，这样也可取得比较好的治疗效果。

此外，靶向-手术-靶向治疗新模式可以降低肿瘤的复发风险，并且患者对靶向治疗的毒副反应耐受度高可以提高生存质量。

靶向治疗与放疗的联合

目前靶向治疗与放疗的联合已经在临床中取得了阶段性成果，有望在肿瘤的治疗中发挥更大的作用。

试验证明多靶点靶向治疗联合放疗对肿瘤的抑制作用优于单靶点靶向治疗联合放疗的疗效。因此理想的联合模式是采用多靶点药物和放射治疗联合应用。

研究显示靶向药物和放疗联合使用有增效作用，根据癌细胞分子信号传导系统的研究结果，放射治疗与分子靶向作用的分子调节机制之间存在广泛的交互作用，这意味着针对生长因子及其受体的分子靶向药物理论上具有增强癌细胞的放射敏感性的潜力。

而且，分子靶向药物还可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度，降低肿瘤内部的组织间压力，进而改善乏氧状态，提高肿瘤的放射敏感性。

因此，由于分子靶向药物和放射治疗间作用机制的互补性，决定其具有联合增效的潜力。

靶向治疗与化疗联合

从药物联合的角度看，已有试验表明靶向治疗与化疗联合不仅不会出现拮抗，还能够显著延缓耐药，这为靶向治疗联合化疗提供了理论依据。

靶向治疗联合化疗临床效果体现在以下几个方面：

1.临床数据表明，相比于单用靶向治疗而言，靶向治疗联合化疗可以延缓耐药。

2.靶向治疗联合化疗能够诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤活化的信号通路，如：AKt信号通路等。

3.联合治疗的毒副反应可耐受且基本可控，从而在一定程度上解除患者担心毒副反应的后顾之忧。

靶向治疗与免疫药物联合

临床数据显示靶向治疗与免疫药物可以联合使用，并且还取得了不错的成果，例如PD-1/PD-L1抑制剂能够提高肿瘤对抗血管生成治疗的敏感性，并且提高抗血管生成抑制剂的疗效，部分有效率甚至高达90%。

靶向治疗能够通过增强肿瘤抗原性、促进免疫杀伤作用等方式对免疫治疗起到协同增强作用，同时免疫治疗不易耐药，因此，靶向联合免疫治疗不仅延长了靶向药的耐药时间，而且药物联用也增强了免疫治疗的疗效；

但是目前尚没有更多数据支持所有的靶向药物均可与免疫药物联合使用，因此，患者在治疗时需要遵循主治医师的指导，切不可盲目用药。

对于晚期肝癌，靶向与免疫联合治疗方案显示了很好疗效，但长期生存数据尚在随访积累中。相信随着这些研究总生存期（OS）数据的逐渐出炉，精准、优效的联合方案选择也都将更加明朗。

随着医学技术的快速发展，肝癌新药如同春笋般涌现，让我们在对医学研究者致敬的同时对未来充满信心，肝癌治愈的未来已经可期，期待更多肝癌新药的到来！

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