肝癌是中国的常见恶性肿瘤。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)具有潜在的发病特点，进展迅速。一旦出现症状，往往会发展到肝癌晚期，失去手术机会。肝癌对放化疗不敏感。

因此，靶向药物治疗逐渐成为晚期肝癌患者的标准治疗方法。

索拉非尼

索拉非尼是一个用于治疗肝癌的多靶点、多激酶抑制剂。它能直接抑制肿瘤的生长，并且可以阻断新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。是治疗晚期肝癌的一线药物。

临床研究显示，索拉非尼能延长肝癌患者2.8个月左右的生存时间;相比安慰剂组的肿瘤控制率y也明显改善(32.67% vs 14.4%) 。

乐伐替尼

乐伐替尼属于多靶点、多激酶药物，包括VEGFR 1/2/3，PDGFR-α，FGFR 1/2/3/4，试剂盒，RET。是治疗肝癌的一线靶向药物。

全球数据分析，仑伐替尼在 OS 方面非劣效于索拉非尼（400 mg 每日两次）。仑伐替尼组对比索拉非尼组的中位 OS 为 13.6 个月 vs 12.3 个月。

中国亚组分析，仑伐替尼相比索拉非尼组显著改善了患者的中位 OS（15.0 个月 和 10.2 个月），和客观缓解率 ORR（43.8％vs 13.2％）。

卡博替尼

卡博替尼（Cabozantinib）是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，又称之为XL184。2018年5月，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。

III期临床试验CELESTIAL显示，卡博替尼治疗晚期肝癌患者的生存期明显延长（11.3 vs 7.2个月），中位无进展生存期PFS为5.5 vs 1.9个月。死亡风险降低37%。客观有效率约为5%。

瑞戈非尼

瑞戈非尼属于多靶点、多激酶药物，是治疗肝癌的二线靶向药物，可用于延长索拉非尼一线治疗失败后肝癌患者的生存时间。

RESORCE 研究结果显示，瑞戈非尼相比对照组的中位总生存期为 10.6 个月 vs 7.8 个月；中位无进展生存期为 3.1 个月 vs 1.5 个月，疾病控制率分别为 65.2%   vs 36.1%，总体缓解率分别为 10.6%   vs 4.1%。

雷莫芦单抗

雷莫芦单抗属于血管生成抑制剂的一类药物，其作用是阻止新血管向癌症的生长，从而使肿瘤缺乏营养。

2019年5月10日，FDA批准雷莫芦单抗用于二线治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼治疗的肝癌患者单药治疗。成为第一个对生物标记物选择的肝细胞癌人群具有临床获益的药物。

临床数据：本次批准是基于国际，双盲，安慰剂对照，多中心III期REACH-2试验，结果显示，雷莫芦单抗可明显改善患者中位OS（8.1月 vs 5.0月）；延长中位PFS（2.8月vs. 1.5月），提高ORR（5.4% vs.0.9%）和疾病控制率（56.3% vs. 37.2%）。

纳武利尤单抗

纳武单抗（nivolumab）是第一个重组人源化PD-1单抗，2017年9月22日，美国FDA批准了纳武利尤单抗用于多吉美耐药的晚期肝癌患者（二线治疗）。

获批基于checkmate 040试验，研究表明纳武利尤单抗和伊匹木单抗免疫联合治疗对于PD-L1高表达（≥50%）的患者获益更多。

纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗的免疫联合治疗组 vs 化疗组治疗效果：

中位总生存时间为21.2个月 vs 14.0个月；2年生存率为：48% vs 34%；客观缓解率44% vs 35.4%；完全缓解率8.8% vs 2.1%；2年仍持续应答率：49% vs 11%；超过2年疾病无进展率：31% vs 5%。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）也是一种人源化PD-1单抗，2018年11月9日，美国FDA批准帕博利珠单抗治疗之前接受过多吉美（索拉非尼）治疗过的肝细胞癌患者（二线治疗）。

此次获批基于的是肝癌的keynote224的研究，结果显示，帕博利珠单抗相比于安慰剂改善了总生存期OS（13.9个月vs 10.6个月）和客观缓解率ORR分别为18.3% vs 4.4%。

卡瑞利珠单抗

2020年3月4日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公布，卡瑞利珠单抗获批用于二线治疗接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者。

数据显示：客观缓解率ORR达到14.7% ，疾病控制率（DCR）为44.2%；6个月的OS率为74.4%，12个月的OS率为55.9% ，中位总生存期（mOS）为13.8个月。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗

2020年5月29日，美国FDA批准阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。

此次获批基于IMbrave150研究，研究显示T+A免疫联合疗法在总生存期（OS）和无进展生存期PFS（6.8个月 vs 4.3个月）上都达到了显著的改善。

肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。

随着我们对药物的熟练应用，并且对药物不良反应的掌握，我们针对患者个体化治疗的有效性预期不断提高，从最开始控制疾病进展到尽可能通过转化治疗创造手术治疗机会，以最大程度的延长患者生存期。

未来，靶向治疗和免疫治疗会改变整个肝细胞癌领域的治疗格局，给肝癌患者带来给好的生存获益。

为了让更多患者早用药、用好药，114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

返回首页 | 肺 癌 | 胃 癌 | 肠 癌 | 肝 癌 | 食管癌 | 乳腺癌 | 卵巢癌 | 肾癌 | 宫颈癌 | 胰腺癌 | 鼻咽癌 | 甲状腺癌 | 前列腺癌 | 子宫癌 | 口腔癌 | 喉 癌 | 脑肿瘤 | 白血病 | 淋巴瘤

基因检测 | 免疫检测 | 靶向治疗 | 质子治疗 | 免疫药物 | 免疫细胞 | NK细胞 | CIK细胞 | CTL细胞 | 新抗原特异性T细胞 | 肿瘤疫苗

---