卵巢癌的发病率排在女性生殖系统肿瘤的第三位，但是致死率却是最高的。据统计，卵巢癌的五年生存率徘徊在30%左右。

以前，卵巢癌的治疗主要是以手术、化疗为主的综合治疗，但患者普遍预后较差，约70%的晚期卵巢癌患者在术后2年内复发，而多数长期存活的病人，都是不断在手术和化疗中与复发做抗争。

卵巢癌之所以致死率高，就是因为卵巢癌不像宫颈癌一样能够做到早期诊断。卵巢癌早期症状没有特异性，卵巢又是在盆腔里面，看不到摸不着，70%的患者确诊时就已经是晚期。

随着医学的不断进步，卵巢癌的治疗取得了突飞猛进的发展。尤其是针对晚期卵巢癌靶向治疗的发展，为卵巢癌患者延长生存时间、提高生活质量带来了曙光。

目前批准的卵巢癌的靶向药一共有两类，一类是二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂，一类是抗血管生成抑制剂。

BRCA 阳性卵巢癌用药

在卵巢癌的基因检测及形成来源中我们发现很多卵巢癌存在同源重组修复基因缺陷（HRD），特别是高级别浆液性卵巢癌（卵巢癌中最常见的类型）中50%的患者会出现HRD。

而同源重组修复基因中主要的基因分子就是BRCA1/2。而PARP抑制剂就是针对BRCA这个位点设计的药物。

奥拉帕利

2018年8月，奥拉帕利在中国获批上市，成为中国第一个用于卵巢癌的靶向药，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗（铂类治疗后病情稳定，奥拉帕利可以延缓复发时间）。

临床试验表明，对于铂敏感复发性卵巢癌，无论患者是否携带BRCA1/2基因突变，使用奥拉帕利治疗，无进展生存期将延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%！

卵巢癌的一线维持治疗效果

III期临床试验SOLO-1研究结果显示，与安慰剂组相比，奥拉帕利作为一线维持治疗，将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。

经中位41个月随访后，奥拉帕利组未达到无进展生存期（PFS）中位值，而安慰剂组患者的中位PFS为13.8个月。在奥拉帕利组中，有60%的患者在3年内无疾病进展，而安慰剂组的比例为27%。

Ⅲ期临床试验PAOLA-1研究结果显示，与贝伐珠单抗联合安慰剂相比，贝伐珠单抗联合奥拉帕利治疗使BRCA突变患者中位PFS时间延长（37.2个月 vs 21.7个月），复发或死亡风险降低69%；

BRCA野生型/HRD阳性患者中位PFS时间延长（28.1个月∶16.6个月），复发或死亡风险降低57%；

BRCA野生型/HRD阴性/未知患者中位PFS时间延长（16.9个月∶16.0个月），复发或死亡风险降低8%，但差异无统计学意义。

研究表明，在贝伐珠单抗维持治疗的基础上加用奥拉帕利可使BRCA突变/HRD阳性患者获益，但对BRCA野生型/HRD阴性（双阴性）患者并无额外获益。

复发性卵巢癌的维持治疗

SOLO-2研究显示，针对BRCA突变的铂敏感复发患者，奥拉帕利组与安慰剂组相比患者中位PFS时间延长13.6个月（19.1个月∶5.5个月），复发或死亡风险降低70%；

本研究证实奥拉帕利维持治疗可以使BRCA突变铂敏感复发患者明显获益。

复发性卵巢癌的后线治疗

SOLO-3研究显示，针对既往接受了二线及以上化疗的BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者，与化疗相比，奥拉帕利单药治疗显著提高了患者的客观缓解率（ORR）（72.2%∶51.4%），延长了PFS时间（13.4个月∶9.2个月）。

尼拉帕利

卵巢癌的一线维持治疗

PRIMA研究结果显示，与安慰剂组相比，尼拉帕利治疗BRCA突变者获益最大，其复发或死亡风险降低60%。

BRCA野生型/HRD阳性患者中，尼拉帕利组较安慰剂组中位PFS时间延长11.4个月（19.6个月∶8.2个月），复发或死亡风险降低50%；

BRCA野生型/HRD阴性的患者中，与安慰剂组相比，尼拉帕利组患者中位PFS时间延长2.7个月（8.1个月∶5.4个月），复发或死亡风险降低32%，其获益程度明显小于BRCA突变患者和HRD阳性患者。

本研究表明PARP抑制剂用于一线维持治疗可使晚期EOC患者全人群有不同程度的获益。

复发性卵巢癌的维持治疗

NOVA研究显示，针对铂敏感复发患者，尼拉帕利维持治疗对比安慰剂组，BRCA胚系突变患者中位PFS时间延长15.5个月（21.0个月∶5.5个月），复发或死亡风险降低73%；

BRCA野生型/HRD阳性患者中位PFS时间延长9.1个月（12.9个月∶3.8个月），复发或死亡风险降低62%；

BRCA野生型/HRD阴性患者中位PFS时间延长3.1个月（6.9个月∶3.8个月），复发或死亡风险降低42%。

研究表明尼拉帕利维持治疗为不同BRCA和HRD状态的铂敏感复发患者带来不同程度的生存获益。

复发性卵巢癌的后线治疗

QUADRA研究显示，在尼拉帕利单药治疗既往接受过三线及以上铂敏感复发卵巢癌患者中，BRCA突变患者的ORR为39%，HRD阳性患者的ORR为26%。

卢卡帕利

复发性卵巢癌的维持治疗

ARIEL3研究显示，针对铂敏感复发患者，卢卡帕利组较安慰剂组中位PFS时间延长5.4个月（10.8个月∶5.4个月），复发或死亡风险降低64%。

亚组分析显示BRCA突变患者中位PFS时间延长11.2个月（16.6个月∶5.4个月），复发或死亡风险降低77%；

BRCA野生型/HRD阳性患者中位PFS时间延长4.3个月（9.7个月∶5.4个月），复发或死亡风险降低56%；

BRCA野生型/HRD阴性患者中位PFS时间延长1.3个月（6.7个月∶5.4个月），复发或死亡风险降低42%。研究结论与NOVA研究类似。

复发性卵巢癌的后线治疗

Study10和ARIEL2研究显示，　卢卡帕利单药治疗既往接受过二线及以上化疗的BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者的ORR达66%。

抗血管生成药

肿瘤组织与正常组织类似，其生长发育也需要血液的供应，并且由于肿瘤细胞快速生长的特性，其血管生成也是大幅度加快，而抗血管生成药就是作用在这个位点。通过抑制肿瘤血管的异常形成，阻断肿瘤赖以生存的血液营养，从而杀死肿瘤细胞。

抗血管生成单抗药物中最典型的就是贝伐单抗，其主要与紫杉醇+卡铂联合应用于手术后III或IV期患者的维持治疗，或者是应用于耐铂药的复发性卵巢癌患者。

贝伐珠单抗

Ⅲ期试验GOG-0218研究显示，贝伐珠单抗组对比对照组，进展风险降低28%，中位PFS分别为14.1个月和10.3个月。

PD-1抑制剂

帕博利珠单抗：一项试验数据显示，卵巢癌患者接受派姆单抗治疗后，ORR为11.5%。中位PFS（无进展生存期）为1.9个月，OS为13.1个月。

NCCN指南推荐：PD-1抑制剂派姆单抗可用于高度微卫星不稳定（MSI）或错配修复(MMR)缺陷的复发性卵巢癌。

NTRK阳性卵巢癌

拉罗替尼

拉罗替尼已被证明在不限年龄和肿瘤类型的Trk融合癌症患者中，具有持久的抗肿瘤作用和良好的耐受性，副作用很小。

研究者的评估，总体有效率为75％。总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。

恩曲替尼

恩曲替尼作为一款全新的靶向药，主要针对携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。更值得注意的是，恩曲替尼可通过血脑屏障，对脑转移瘤的控制效果也很好。

针对NTRK融合：恩曲替尼总的客观有效率57%，其中42位没有脑转移的患者有效率59.5%，12位有脑转移的患者有效率50%；

近几年来，随着PARP抑制剂的出现，靶向维持治疗成为卵巢癌治疗的里程碑事件。2018年奥拉帕利在中国的获批，标志着国内卵巢癌进入靶向治疗时代。

患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解之后，使用PARP抑制剂进行维持治疗，可以显著的降低疾病复发的风险，延长无进展生存期PFS。

由此提示，在肿瘤细胞减瘤术和含铂化疗的基础上，应用PARP抑制剂维持治疗，获得NCCN指南的高级别推荐，已成为新诊断卵巢癌患者的标准治疗药物之一。

为了让更多患者早用药、用好药，114联合国药集团提供肿瘤靶向药海外直购服务，帮您低价购买海外新药及仿制药。

如有需要，请识别下方二维码添加「肿瘤咨询顾问」进行咨询。

返回首页 | 肺 癌 | 胃 癌 | 肠 癌 | 肝 癌 | 食管癌 | 乳腺癌 | 卵巢癌 | 肾癌 | 宫颈癌 | 胰腺癌 | 鼻咽癌 | 甲状腺癌 | 前列腺癌 | 子宫癌 | 口腔癌 | 喉 癌 | 脑肿瘤 | 白血病 | 淋巴瘤

基因检测 | 免疫检测 | 靶向治疗 | 质子治疗 | 免疫药物 | 免疫细胞 | NK细胞 | CIK细胞 | CTL细胞 | 新抗原特异性T细胞 | 肿瘤疫苗

---