根据《2015中国癌症统计数据》统计，我国肾癌发病率呈快速增高趋势，其中约四分之一患者初诊时已有转移，而转移患者的5年生存率不足10%。

从2005 年开始，索拉菲尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、卡博替尼、乐伐替尼等靶向药物的相继出现，使晚期肾癌的治疗有效率和生存期得到不断提高。

随后，其他多种免疫治疗药物也接二连三地获批于肾癌治疗，那么这些药物如何选择和使用才能发挥最大的效用？下文进行了总结与梳理，以便患者快速选择用药。

转移性/不可切除透明型肾细胞癌

低危患者一线治疗

Ⅰ级推荐：舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼

Ⅱ级推荐：阿昔替尼、卡博替尼、帕博利珠单抗+阿昔替尼

Ⅲ级推荐：帕博利珠单抗、阿维单抗+阿昔替尼、贝伐珠单抗+IFNα-2b

中危患者一线治疗

Ⅰ级推荐：舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、卡博替尼、帕博利珠单抗+阿昔替尼、纳武利尤单抗+伊匹单抗

Ⅱ级推荐：阿昔替尼、帕博利珠单抗、阿维单抗+阿昔替尼、贝伐珠单抗+IFNα-2b

Ⅲ级推荐：安罗替尼

高危患者一线治疗

Ⅰ级推荐：舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、卡博替尼、帕博利珠单抗+阿昔替尼、纳武利尤单抗+伊匹单抗

Ⅱ级推荐：阿昔替尼、帕博利珠单抗、阿维单抗+阿昔替尼、替西罗莫司、贝伐珠单抗+IFNα-2b

Ⅲ级推荐：安罗替尼

二线治疗

TKI治疗失败

Ⅰ级推荐：阿昔替尼、纳武利尤单抗、卡博替尼、仑伐替尼+依维莫司、依维莫司

Ⅱ级推荐：舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、帕博利珠单抗、帕博利珠单抗+阿昔替尼

Ⅲ级推荐：阿维单抗+阿昔替尼、纳武利尤单抗+伊匹单抗、仑伐替尼联合帕博利珠单抗

免疫治疗失败（PD-1/PD-L1+阿昔替尼）

Ⅰ级推荐：临床研究

Ⅱ级推荐：卡博替尼、舒尼替尼、培唑帕尼、仑伐替尼+依维莫司

Ⅲ级推荐：索拉非尼、依维莫司

免疫治疗失败（纳武利尤单抗+伊匹单抗）

Ⅰ级推荐：临床研究

Ⅱ级推荐：卡博替尼、阿昔替尼、舒尼替尼、培唑帕尼、仑伐替尼+依维莫司

Ⅲ级推荐：索拉非尼、依维莫司、帕博利珠单抗+阿昔替尼、

三线治疗

既往TKI治疗失败

Ⅰ级推荐：临床研究

Ⅱ级推荐：卡博替尼、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、帕博利珠单抗+阿昔替尼

Ⅲ级推荐：既往未接受过的TKI制剂、依维莫司

既往靶向和免疫治疗失败

Ⅰ级推荐：临床研究

Ⅱ级推荐：既往未接受过的TKI制剂

Ⅲ级推荐：依维莫司

转移性/不可切除非透明型肾细胞癌

乳头状肾细胞癌

Ⅰ级推荐：临床研究

Ⅱ级推荐：舒尼替尼、卡博替尼、依维莫司、帕博利珠单抗

Ⅲ级推荐：培唑帕尼、阿昔替尼、索拉非尼、贝伐珠单抗+依维莫司、替西罗莫司、帕博利珠单抗+阿昔替尼、贝伐珠单抗+厄洛替尼

集合管癌/髓样癌

Ⅰ级推荐：临床研究

Ⅱ级推荐：化疗、索拉非尼+化疗

Ⅲ级推荐：舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、索拉非尼、帕博利珠单抗+阿昔替尼

转移性肾透明细胞癌的治疗大致经历了3个阶段：2005年以前为细胞因子治疗时代，主要应用白介素和干扰素进行治疗，实际上治疗的客观有效率比较低，在10%～15%左右；

2005年开始，得益于舒尼替尼、索拉非尼的应用，转移性肾透明细胞癌进入到靶向治疗的新时代，患者的无进展生存期（PFS）能够达到将近1年，总生存期（OS）超过2年；

自2015年纳武利尤单抗在美国获批用于转移性肾透明细胞癌的二线治疗，逐步开始迈入免疫治疗时代，2018年以来，免疫联合治疗正式应用于转移性肾透明细胞癌的一线治疗。

分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织，减轻对正常组织的损伤，抗肿瘤准确，不良反应少，可明显改善患者预后，延长其生存期。

靶向治疗和手术联合

靶向治疗和手术联合可以为患者提供一种新的治疗方式，从已有试验中我们可以获知靶向治疗与手术联合效果如下：

对于中期可手术的患者，手术切除了原发灶和转移的淋巴结，后续使用靶向治疗可以降低患者的复发率，延长患者的复发时间。

对于肿瘤无法手术的患者，手术前进行新辅助靶向治疗，待肿瘤达到手术条件以后，再把原发灶切除，这样也可取得比较好的治疗效果。

在靶向药物基础上，联合局部治疗（外科治疗或SBRT）或抑制PD-1/PD-L1信号通路的免疫治疗能明显改善mRCC患者生存情况，将5年生存率由11%提高到53%，降低死亡风险60%。

此外，靶向-手术-靶向治疗新模式可以降低肿瘤的复发风险，并且患者对靶向治疗的毒副反应耐受度高可以提高生存质量。

靶向治疗与放疗的联合

目前靶向治疗与放疗的联合已经在临床中取得了阶段性成果，有望在肿瘤的治疗中发挥更大的作用。

试验证明多靶点靶向治疗联合放疗对肿瘤的抑制作用优于单靶点靶向治疗联合放疗的疗效。因此理想的联合模式是采用多靶点药物和放射治疗联合应用。

研究显示靶向药物和放疗联合使用有增效作用，根据癌细胞分子信号传导系统的研究结果，放射治疗与分子靶向作用的分子调节机制之间存在广泛的交互作用，这意味着针对生长因子及其受体的分子靶向药物理论上具有增强癌细胞的放射敏感性的潜力。

而且，分子靶向药物还可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度，降低肿瘤内部的组织间压力，进而改善乏氧状态，提高肿瘤的放射敏感性。

因此，由于分子靶向药物和放射治疗间作用机制的互补性，决定其具有联合增效的潜力。

靶向治疗与化疗联合

从药物联合的角度看，已有试验表明靶向治疗与化疗联合不仅不会出现拮抗，还能够显著延缓耐药，这为靶向治疗联合化疗提供了理论依据。

靶向治疗联合化疗临床效果体现在以下几个方面：

1.临床数据表明，相比于单用靶向治疗而言，靶向治疗联合化疗可以延缓耐药。

2.靶向治疗联合化疗能够诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤活化的信号通路，如：AKt信号通路等。

3.联合治疗的毒副反应可耐受且基本可控，从而在一定程度上解除患者担心毒副反应的后顾之忧。

靶向治疗与免疫药物联合

临床数据显示靶向治疗与免疫药物可以联合使用，并且还取得了不错的成果，例如PD-1/PD-L1抑制剂能够提高肿瘤对抗血管生成治疗的敏感性，并且提高抗血管生成抑制剂的疗效，部分有效率甚至高达90%。

靶向治疗能够通过增强肿瘤抗原性、促进免疫杀伤作用等方式对免疫治疗起到协同增强作用，同时免疫治疗不易耐药，因此，靶向联合免疫治疗不仅延长了靶向药的耐药时间，而且药物联用也增强了免疫治疗的疗效；

但是目前尚没有更多数据支持所有的靶向药物均可与免疫药物联合使用，因此，患者在治疗时需要遵循主治医师的指导，切不可盲目用药。

2005年以来，越来越多的分子靶向药物被开发，大量的临床试验观察到分子靶向药物可以提高患者的PFS和OS，其副作用比细胞因子疗法要小得多，且患者的生活质量也明显优于细胞因子治疗。

相信分子靶向治疗的深入研究将为晚期肾癌患者带来更多的希望。不是使用最新上市的靶向药就最好，选择适合自己病情的才是最好的治疗方案！

上文已经列出来了多种国内上市的肾癌靶向药，您在选择中可能会不知道哪个更能获益，您可以通过添加下方的肿瘤咨询顾问咨询详情。

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