宫颈癌在全世界恶性肿瘤发病率位居女性的第4位，在全球范围内平均每年有52.76万新增病例和26.57万例死亡病例。

在中国，宫颈癌的发病率和病死率依然处于相当高的水平，年轻妇女（＜35岁）宫颈癌患者的构成比从9%上升到24%。

对宫颈癌患者的治疗仍是根据肿瘤分期进行手术、化疗、放疗等传统治疗。虽然早期宫颈癌治愈率较高，但是晚期或复发的宫颈癌仍然预后较差。

随着医学技术的不断进步，应用靶向药物治疗晚期肿瘤已成为医学领域的研究热点，靶向药物可以针对明确的致癌位点特异性杀伤肿瘤，而不波及正常组织。

2014年美国食品药品监督管理局（FDA）批准贝伐单抗治疗晚期宫颈癌，为靶向药物治疗晚期、复发宫颈癌开启新的篇章。

本文将对目前应用于晚期宫颈癌患者的靶向药物治疗现状进行综述。

抗血管生成治疗

血管生成是肿瘤发生的一个标志，它为肿瘤代谢交换、侵袭和转移增加了机会。多种信号通路帮助调节血管生成如血管内皮生长因子（VEGF）和其受体以及亚型、NRP-1、EGF、EGFR和胎盘生长因子。

贝伐珠单抗

贝伐珠单抗（Bevaciｚumab）是宫颈癌治疗中最常用的一种抗血管生成药物抗是首个被美国食品和药物管理局（FＤA）批准的通过抑制血管生成发挥抗癌作用的药物。

3期临床试验GOG-0240研究结果显示，与单独化疗相比，使用贝伐单抗联合化疗的妇女死亡风险降低26%。中位总生存期OS分别为16.8个月vs OS 为12.9个月。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是一种高选择性、人源化的单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。美国FDA批准帕博利珠单抗与仑伐替尼联用，治疗特定晚期子宫内膜癌患者。

II期KEYNOTE-158临床研究结果显示，总人群和PD-L1阳性人群的疾病控制率分别为30.6％和32.9％，中位总生存期OS分别为9.4个月和11个月。

NTRK阳性的宫颈癌

NTRK是神经营养因子受体酪氨酸激酶。NTRK基因融合将导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发永久性的信号级联反应，驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。

拉罗替尼

拉罗替尼(Larotrectinib)又称LOXO-101(Vitrakvi)，是由Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发的一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂。

一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。

恩曲替尼

恩曲替尼是原肌球蛋白受体激酶(TRK) 的强效抑制剂，已被证明对携带NTRK基因融合的实体肿瘤具有抗肿瘤活性，包括中枢神经系统（CNS）活性（它具有穿透血脑屏障的能力）

研究显示，恩曲替尼对晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤的客观缓解率为57%，中位缓解持续时间 DOR达到10个月。

随着近年新型靶向药物的不断问世，治疗方案和给药途径的不断改善，对于宫颈癌，接种疫苗，防患于未然被认为是远离宫颈癌最正确的做法。

随着靶向药物的发展，我们也取得了非常大的进展，但目前尚无能够治愈宫颈癌的药物出现，而且对于晚期宫颈癌治疗效果也并不是很乐观，希望在不久的未来，我们的药物能治愈宫颈癌，让宫颈癌患者免受折磨。

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