胰腺癌（胰腺导管腺癌，PDA）是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，5年生存率<1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。

作为世界上12种最常见的癌症之一，2018年全球胰腺癌新发病例约466000例。中国国家癌症中心统计数据显示，2015年我国胰腺癌发病率位居恶性肿瘤中第9位，死亡率位居恶性肿瘤中第6位。

随着高通量测序技术和系统生物学的不断发展，胰腺癌传统的形态学分型正在向更为精准的分子分型转变，为个体化的靶向治疗提供了基础。

BRCA突变的胰腺癌

BRCA家族包括BRCA1和BRCA2，参与维持基因组的稳定，是重要的抑癌基因。胚系BRCA基因突变失活的患者由于存在天然的DNA断裂损伤修复缺陷，罹患乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等恶性肿瘤的风险增加。

奥拉帕利

美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗。

全球Ⅲ期研究结果显示，相比安慰剂，奥拉帕利患者的中位无进展生存期延长（3.8个月 vs 7.4个月），使疾病进展风险降低了47%。

1年无进展生存率为：33.7% vs 14.5%，2年无进展生存率为22.1% vs 9.6%，客观缓解率（ORR）为23.1％ vs 11.5％，平均反应持续时间（DOR)为 24.9个月 vs 3.7个月。

厄洛替尼

厄洛替尼属于EGFR-TKI，主要通过与磷酸腺苷竞争结合至EGFR胞内酪氨酸激酶功能域，抑制受体自磷酸化而阻止下游信号传导，从而抑制细胞周期进程，加速细胞凋亡，抑制血管生成，发挥抗肿瘤作用。

研究显示，相比安慰剂，厄洛替尼联合化疗的中危总生存期延长了（6.24个月 vs5.91个月），1年生存率（23% vs17%）。

NTRK阳性的宫颈癌

NTRK是神经营养因子受体酪氨酸激酶。NTRK基因融合将导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发永久性的信号级联反应，驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。

拉罗替尼

拉罗替尼(Larotrectinib)又称LOXO-101(Vitrakvi)，是由Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发的一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂。

一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。

恩曲替尼

恩曲替尼是原肌球蛋白受体激酶(TRK) 的强效抑制剂，已被证明对携带NTRK基因融合的实体肿瘤具有抗肿瘤活性，包括中枢神经系统（CNS）活性（它具有穿透血脑屏障的能力）。

研究显示，恩曲替尼对晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤的客观缓解率为57%，中位缓解持续时间 DOR达到10个月。

免疫药物

帕博利珠单抗

PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗已经被批准用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或缺失错配修复（dMMR）的肿瘤，对于严重转移性胰腺癌患者二线治疗时应考虑MSI / MMR检测。

在帕博利珠单抗用于MSI-H/dMMR患者的2期临床试验中，包含12例晚期胰腺癌患者，接受治疗后，客观缓解率为53%、21%的患者实现完全缓解。

随着对胰腺癌相关基因、分子通路等机制研究逐渐深入，目前可获得的基因组数据已经成为开展生物标志物驱动的临床试验的基础。

随着越来越多新的潜在治疗靶点被发现，将会有更多的靶向药面世。众多好药在路上，守得云开见月明，大家要坚定信心，战胜癌王！

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