由于血象中常难找到“幼稚型”细胞，诊断可发生困难，有时易与再生障碍性贫血、原发性血小板减少性紫癜及急性颗粒细胞缺乏症相混淆。

此外尚需与骨髓增生异常综合征，某些感染引起的白细胞异常相鉴别。

再生障碍性贫血

并发感染不如急性白血病显著，出血倾向可能较轻；肝、脾或淋巴结肿大极少见；反复血液或骨髓检查未找到“幼稚型”细胞可得明显结论。

骨髓异常增生综合征

该病的RAEB及RAEB-T型除病态造血外，外周血中有少量原始及幼稚细胞、全血细胞减少和染色体异常，易与白血病相混淆。但骨髓中原始细胞不超过30%，骨髓活检有相对特异性。

某些感染引起的白细胞异常

如传染性单核细胞增多症，血象中出现异形淋巴细胞。但形态与原始细胞不同，血清中嗜异性抗体效价逐步上升，病程短，可自愈。

百日咳、传染性淋巴细胞增多症、风疹等病毒感染时，血象中淋巴细胞增多，但淋巴细胞形态正常。多可自愈。

特发性血小板减少性紫癜

患者有反复发作的出血史，通常不伴发热，贫血程度与出血成正比。周围血中无“幼稚型”白细胞，骨髓象检查可明确诊断。

急性颗粒细胞缺乏症恢复期

在药物和某些感染引起的粒细胞缺乏症的恢复期，骨髓中原及早幼粒细胞明显增加。但该症多有明确病因，血小板正常，早幼粒细胞中无Auer小体，短期内骨髓成熟粒细胞恢复正常。

慢性髓性白血病（CML）需与类白血病反应、骨髓纤维化、慢性粒单核细胞白血病及其他原因引起的脾大等疾病鉴别，上述疾病有各自特点，不具备CML的特征性血象和骨髓象，Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性，是主要鉴别依据。

Ph染色体阳性的其他白血病，如2%急性髓系白血病、5%儿童急性淋巴细胞白血病及20%成人急性淋巴细胞白血病也可出现Ph染色体阳性，应注意鉴别。

病毒或细菌感染引起的反应性淋巴细胞增多

呈暂时性，可随感染控制而恢复。

其他小B细胞来源淋巴瘤IV期伴骨髓累及

主要与套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等鉴别，依据有淋巴结和骨髓病理活检以及肿瘤细胞免疫表型等。

幼淋巴细胞白血病

白细胞常很高，外周血藕汁淋巴细胞＞55%，脾大更明显，病程比CLL急，侵袭性高。

毛细胞白血病

主要表现为全血细胞减少和脾大肿瘤细胞有毛发状胞浆突起，抗酒石酸的酸性磷酸酶染色反应阳性。

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