白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，俗称“血癌”，是国内十大高发恶性肿瘤之一。

临床上常见的白血病主要有四类：急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞白血病（AML）、慢性髓细胞白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）。我国各型白血病的发病率依次为AML＞ALL＞CML＞CLL。

随着分子靶向疗法的出现和发展，相关靶向药物的研发和临床应用为白血病患者提供了更多新的治疗选择和希望。

AML是成人最常见的急性白血病，也是在常见血液肿瘤控制较差的一个，复发率很高。

在靶向药物出现之前，AML患者通常首先进行“诱导化疗”，常用3+7标准化疗（阿糖胞苷7天加上3天的蒽环类抗生素），后续再强化巩固化疗或进行异体造血干细胞移植治疗。

但AML患者中，只有少数能够成功进行骨髓移，大多数不仅可能对化疗无反应而且会逐渐进展成复发或难治性AML，5年生存率极低。

FLT3阳性突变用药

FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。尽管对这些突变的影响还不太清楚，但它们与治疗耐药性有关。

米哚妥林

米哚妥林是一种多靶点酪氨酸酶抑制剂，能抑制FLT3与KIT等在细胞生长过程中的多种关键酶，干扰癌细胞生长与增殖，被FDA批准用于与化疗联合使用治疗FLT3阳性的急性骨髓性白血病初治患者。

吉特替尼（ Xospata）

吉特替尼Gilteritinib是一种FLT3抑制剂，被FDA批准用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓性白血病（AML）成人患者。

IDH1/2抑制剂

癌细胞经历代谢重编程以在进入恶性肿瘤时获得生存优势。异柠檬酸脱氢酶（IDH）（三羧酸循环中的代谢酶）的遗传突变是一些组织可能变成癌症的途径。

IDH1和IDH2突变酶存在于许多肿瘤类型中，包括急性髓性白血病（AML），神经胶质瘤，软骨肉瘤和胆管癌。

恩西地平（Enasidenib）

Enasidenib是首个异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）抑制剂，用于携带IDH2突变的复发难治型AML患者治疗。

Ivosidenib

Ivosidenib是一款靶向IDH1酶的抑制剂，用于针对IDH1突变的复发难治型AML患者，

BCL-2抑制剂

B淋巴细胞瘤-2基因简称bcl-2（B-cell lymphoma-2）,是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一，具有明显抑制细胞凋亡的作用。

维纳托克(ABT-199)

维纳托克是一种口服、强效的BCL-2选择性抑制剂，可用于新诊断的75岁或以上的AML患者，或者健康状况不足以耐受强烈化疗的人。

靶向Hedgehog信号通路

Hedgehog信号通路是人体胚胎发育及组织再生的关键通路。但成人Hedgehog通路异常激活会导致Smoothened及其下游通路的异常激活，诱导与发育相关蛋白的表达，进而促进肿瘤干细胞的发育和持续存活。

格拉吉布（Daurismo）

FDA批准Daurismo(Glasdegib)用于治疗新诊断的年龄≥75岁或者不能耐受高强度化疗的AML患者。

靶向CD分子的抑制剂

白细胞分化抗原 (CD分子)是 白细胞在正常分化过程的不同阶段出现或消失的细胞表面分子。 它们大多是蛋白质或糖蛋白，他们承担信号传导、细胞激活或调节功能，这些CD分子异常表达可导致肿瘤发生。

吉妥单抗

吉妥单抗是一种抗体偶联药物，由具有细胞毒性的卡奇霉素与具有靶向功能的CD33单克隆抗体组成。2017年FDA批准GO单抗治疗CD33阳性的AML患者的治疗。

急性淋巴细胞性白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。ALL儿童期(0～9岁)为发病高峰，可占儿童白血病的70%以上。ALL在成人中占成人白血病的20%-30%左右。

儿童ALL是当今疗效最好、治愈率最高的恶性肿瘤性疾病之一。截至2012年，小儿ALL的完全缓解（CR）率可达95%以上，5年以上持续完全缓解（CCR）率可达65%～80%。成人ALL的完全缓解率达70%~90%，3~5年无病生存率达30%~60%。

化疗是ALL最主要的治疗方法，靶向治疗是部分具有特殊靶点患者的治疗选择，是近年来新开展的治疗方法。

目前获批药物主要有伊马替尼、达沙替尼、泊那替尼等小分子靶向药物。单抗药物、细胞治疗药物在成人ALL治疗中也取得了显著效果。

Ph阳性ALL靶向治疗

一线治疗：伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、普纳替尼

二线治疗：博舒替尼、博纳吐单抗、奥英妥珠单抗（TKI不耐受或难治的B-ALL患者）

三线治疗：博舒替尼、Tisagenlecleucel（26岁以下难治、复发2次及以上或2种TKI治疗失败的患者）

Ph阴性ALL靶向治疗

一线治疗：博纳吐单抗、奥英妥珠单抗（TKI不耐受或难治的B-ALL患者）

三线治疗：Tisagenlecleucel（26岁以下难治、复发2次及以上或2种TKI治疗失败的患者）

注：Tisagenlecleucel为一种嵌合抗元受体T细胞疗法，即CAR-T。

慢性粒细胞白血病，简称CML，这是一种慢性的白血病，病发血液、骨髓疾病，由干细胞变异所致（不成熟白细胞过度生成）。

虽然慢性白血病自然病程较长，但如若不及时治疗，最终CML细胞会渐渐替代掉骨髓中正常细胞，进而阻碍正常血细胞的生成，加速病情恶化，也就包含一定的死亡率。

慢性期CML靶向治疗

低风险患者

首选方案：伊马替尼、博舒替尼、达沙替尼、尼洛替尼

中高风险患者

首选方案：博舒替尼、达沙替尼、尼洛替尼

其他方案：伊马替尼

进展期CML靶向治疗

首选方案：博舒替尼、达沙替尼、尼洛替尼、普纳替尼

其他方案：伊马替尼

急变期患者

参见急性淋巴白血病和急性髓系白血病

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种淋巴细胞增殖性疾病，多由于恶性B淋巴细胞（以下简称B细胞）克隆性增殖导致。

该病的特征为B淋巴细胞在外周血、骨髓、胸腺和脾等淋巴器官聚集。CLL患者中男性比例高于女性，且多发于老年人。

一线治疗

利妥昔单抗+化疗、伊布替尼、奥滨尤妥珠单抗+阿卡替尼、奥滨尤妥珠单抗+ 维奈托克

复发的难治患者

首选方案：伊布替尼，阿卡替尼、维奈托克+利妥昔单抗、艾德拉里斯+利妥昔单抗、杜韦利西布、维奈托克

其他方案：利妥昔单抗+化疗、利妥昔单抗+来那度胺

毛细胞白血病是一种淋巴系统的恶性肿瘤，由于此种白血病细胞在显微镜下，尤其在电子显微镜下其胞浆有明显的毛状突起，故称为毛细胞，因而命名为毛细胞白血病。毛细胞白血病主要见于老年男性，男女比例为4∶1。

moxetumomab（Lumoxiti）

moxetumomab是一种CD22抗体-药物偶联物（ADC）,可识别人CD22。2018年09月获FDA批准用于治疗复发性或难治性毛细胞白血病（hairy cell leukemia, HCL）成人患者。

靶向治疗显著延长了白血病患者的生存期。如一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼作为一线治疗药物使CML患者的10年生存率达85%~90%。

急性淋巴细胞白血病诱导化疗中加入TKI抑制剂已经成为Ph+ALL患者诱导化疗的金标准，诱导治疗CR率均超过90%。

截至2012年，小儿ALL的完全缓解（CR）率可达95%以上，5年以上持续完全缓解（CCR）率可达65%～80%。成人ALL的完全缓解率达70%~90%，3~5年无病生存率达30%~60%。

慢性白血病也有多种靶向药可用，这不仅为白血病患者提供了更多的治疗选择，还大大提高了患者的生存质量、延长了患者的生存期。

靶向治疗和手术联合

靶向治疗和手术联合可以为患者提供一种新的治疗方式，从已有试验中我们可以获知靶向治疗与手术联合效果如下：

对于中期可手术的患者，手术切除了原发灶和转移的淋巴结，后续使用靶向治疗可以降低患者的复发率，延长患者的复发时间。

对于肿瘤无法手术的患者，手术前进行新辅助靶向治疗，待肿瘤达到手术条件以后，再把原发灶切除，这样也可取得比较好的治疗效果。

此外，靶向-手术-靶向治疗新模式可以降低肿瘤的复发风险，并且患者对靶向治疗的毒副反应耐受度高可以提高生存质量。

靶向治疗与放疗的联合

目前靶向治疗与放疗的联合已经在临床中取得了阶段性成果，有望在肿瘤的治疗中发挥更大的作用。

试验证明多靶点靶向治疗联合放疗对肿瘤的抑制作用优于单靶点靶向治疗联合放疗的疗效。因此理想的联合模式是采用多靶点药物和放射治疗联合应用。

研究显示靶向药物和放疗联合使用有增效作用，根据癌细胞分子信号传导系统的研究结果，放射治疗与分子靶向作用的分子调节机制之间存在广泛的交互作用，这意味着针对生长因子及其受体的分子靶向药物理论上具有增强癌细胞的放射敏感性的潜力。

而且，分子靶向药物还可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度，降低肿瘤内部的组织间压力，进而改善乏氧状态，提高肿瘤的放射敏感性。

因此，由于分子靶向药物和放射治疗间作用机制的互补性，决定其具有联合增效的潜力。

靶向治疗与化疗联合

从药物联合的角度看，已有试验表明靶向治疗与化疗联合不仅不会出现拮抗，还能够显著延缓耐药，这为靶向治疗联合化疗提供了理论依据。

靶向治疗联合化疗临床效果体现在以下几个方面：

1.临床数据表明，相比于单用靶向治疗而言，靶向治疗联合化疗可以延缓耐药。

2.靶向治疗联合化疗能够诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤活化的信号通路，如：AKt信号通路等。

3.联合治疗的毒副反应可耐受且基本可控，从而在一定程度上解除患者担心毒副反应的后顾之忧。

靶向治疗与免疫药物联合

临床数据显示靶向治疗与免疫药物可以联合使用，并且还取得了不错的成果，例如PD-1/PD-L1抑制剂能够提高肿瘤对抗血管生成治疗的敏感性，并且提高抗血管生成抑制剂的疗效，部分有效率甚至高达90%。

靶向治疗能够通过增强肿瘤抗原性、促进免疫杀伤作用等方式对免疫治疗起到协同增强作用，同时免疫治疗不易耐药，因此，靶向联合免疫治疗不仅延长了靶向药的耐药时间，而且药物联用也增强了免疫治疗的疗效；

但是目前尚没有更多数据支持所有的靶向药物均可与免疫药物联合使用，因此，患者在治疗时需要遵循主治医师的指导，切不可盲目用药。

随着靶向药物越来越多、越来越精准，白血病的治疗效果也越来越好，病人的生存期也越来越长，治愈白血病不再是一个遥不可及的梦想，医者与病友们，一起加油吧！

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