目前缺乏西达本胺耐药相关的报道。主要有以下原因:
1. 西达本胺在已获批的适应症中,属于二线治疗药物,且获批的适应症PTCL在临床上属于少见病,加上西达本胺上市时间并不长,故有关西达本胺耐药的报道几乎没有;
2. 西达本胺的治疗机制仅仅是参与基因的调控(即表观遗传,DNA的序列并不发生变化,但基因表达却发生了可遗传的改变),与基因表达情况、突变与否无关,无需进行基因检测,事实上也并不存在所谓的与基因相关的“耐药”现象。
西达本胺之类的HDAC抑制剂能够治疗癌症依赖提高乙酰化来促进基表达,但目前HDAC抑制剂的选择性不如人意,而且HDAC本身参与调控基因较多难以有效监控。
这就使得已经上市的HDAC抑制剂多采用联合其他肿瘤药物的方式来开发新的适应症,这种方式可以起到放大增敏作用,但同时也存在引起原癌基因表达而导致治疗失败的风险。
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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准