全面指导!淋巴瘤患者如何选择靶向和免疫用药?

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淋巴瘤作为发病率增长速度最快的恶性肿瘤之一,其在总体癌症发病中已位居第八,且我国淋巴瘤患者5年生存率仅为38.3%,严重威胁着人类的健康。


但幸运的是,淋巴瘤也是“少数可以治愈的恶性肿瘤之一”,这也为广大患者重新点燃了希望之光。


霍奇金淋巴瘤瘤患者如何选择靶向药?


一线治疗——初治性患者

本妥昔单抗+化疗


二线治疗——复发难治型患者


本妥昔单抗、信迪利单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、赛帕

利单抗、赛帕利单抗


结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤患者如何选择靶向药?


利妥昔单抗


弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及边缘带B细胞淋巴瘤患者如何选择靶向药?


弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性淋巴瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤的30%~40%。


近年来CD20单抗(美罗华)联合传统化疗方案(R⁃CHOP)显著提高了疗效,但对于高危DLBCL病例,3年生存率接近60%。


一线治疗

利妥昔单抗+化疗

利妥昔单抗+来那度胺


复发难治性

首选方案:利妥昔单抗+化疗

其他方案:伊布替尼


滤泡淋巴瘤患者如何选择靶向药?


一线治疗:


首选方案

多种化疗+奥宾尤妥珠单抗/利妥昔单抗

来那度胺+利妥昔单抗


其他方案

来那度胺+奥妥珠单抗

利妥昔单抗单药


一线巩固维持治疗


首选方案

利妥昔单抗+奥宾尤妥珠单抗

奥宾尤妥珠单抗

来那度胺


其他方案

利妥昔单抗单药


二线和后续治疗


首选方案

多种化疗+奥宾尤妥珠单抗/利妥昔单抗

来那度胺+利妥昔单抗


其他方案

利妥昔单抗单药

来那度胺+奥妥珠单抗

奥妥珠单抗

来那度胺(如不适用于抗CD20单抗治疗)

PI3K抑制剂(既往2次)


二线巩固治疗


利妥昔单抗单药

奥宾尤妥珠单抗(利妥昔单抗难治的患者)


套细胞淋巴瘤患者如何选择靶向药?


一线治疗

利妥昔单抗+化疗、利妥昔单抗+来那度胺


二线治疗(复发难治患者)


首选方案:

伊布替尼+利妥昔单抗

泽布替尼+利妥昔单抗

利妥昔单抗+来那度胺

阿卡替尼

硼替佐米+利妥昔单抗


其他方案:

伊布替尼+利妥昔单抗+来那度胺


外周T细胞淋巴瘤(PTCL)如何选择靶向药?


外周T细胞淋巴瘤是来源于成熟T细胞的一种恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤的10%-15%。


传统的化疗效果欠佳,随着靶向治疗的面世,如利妥昔单抗等靶向治疗在B细胞淋巴瘤中起到了显著作用,许多研究者也在尝试在T细胞淋巴瘤中加入靶向治疗包括单抗、小分子靶向药物等,以提高患者的疗效。


一线治疗

化疗


二线治疗(复发难治患者)


信迪利单抗

本妥昔单抗

来那度胺

西达本胺

贝利司他

罗米地辛


常规用药方案效果如何?


随着治疗方法的进步,很多恶性淋巴瘤病人可以长期生存且没有任何病痛,有些治疗后结婚、生儿育女,过着正常人美满的生活,特别是霍奇金淋巴瘤有近一半能够治愈。


不同分型的淋巴瘤治疗方法存在差异,治愈率也不同。杨顺娥教授指出,在诊断时需要做出准确的分型,在治疗上才能取得好的效果。


例如,利妥昔单抗开创了免疫化疗的先机,它使得B细胞淋巴瘤等患者获得68%的无病长期治愈率。


免疫化疗、无化疗的靶向治疗组合等,这些新的治疗方案使得淋巴瘤的疗效明显提高,治愈率接近50%-60%,所以可以认为靶向药物在淋巴瘤的治疗中有非常大的进展。


联合用药方案有哪些?效果如何?


靶向治疗和手术联合


随着测序技术的发展,不同分子靶点药物的研发,实体肿瘤的靶向治疗进展迅速,给晚期前列腺癌患者带来了福音。


难治性前列腺癌,过去总体生存时间仅为1年左右。随着新型药物的使用,部分患者生存期可以延长到2~3年。


分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织,减轻对正常组织的损伤,抗肿瘤准确,不良反应少,可明显改善患者预后,延长其生存期。


靶向治疗与放疗的联合


目前靶向治疗与放疗的联合已经在临床中取得了阶段性成果,有望在肿瘤的治疗中发挥更大的作用。


试验证明多靶点靶向治疗联合放疗对肿瘤的抑制作用优于单靶点靶向治疗联合放疗的疗效。因此理想的联合模式是采用多靶点药物和放射治疗联合应用。


研究显示靶向药物和放疗联合使用有增效作用,根据癌细胞分子信号传导系统的研究结果,放射治疗与分子靶向作用的分子调节机制之间存在广泛的交互作用,这意味着针对生长因子及其受体的分子靶向药物理论上具有增强癌细胞的放射敏感性的潜力。


而且,分子靶向药物还可以调节肿瘤内部血管网络的成熟度,降低肿瘤内部的组织间压力,进而改善乏氧状态,提高肿瘤的放射敏感性。


因此,由于分子靶向药物和放射治疗间作用机制的互补性,决定其具有联合增效的潜力。


靶向治疗与化疗联合


从药物联合的角度看,已有试验表明靶向治疗与化疗联合不仅不会出现拮抗,还能够显著延缓耐药,这为靶向治疗联合化疗提供了理论依据。


靶向治疗联合化疗临床效果体现在以下几个方面:

1.临床数据表明,相比于单用靶向治疗而言,靶向治疗联合化疗可以延缓耐药。


2.靶向治疗联合化疗能够诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤活化的信号通路,如:AKt信号通路等。


3.联合治疗的毒副反应可耐受且基本可控,从而在一定程度上解除患者担心毒副反应的后顾之忧。


靶向治疗与免疫药物联合


临床数据显示靶向治疗与免疫药物可以联合使用,并且还取得了不错的成果,例如PD-1/PD-L1抑制剂能够提高肿瘤对抗血管生成治疗的敏感性,并且提高抗血管生成抑制剂的疗效,部分有效率甚至高达90%。


靶向治疗能够通过增强肿瘤抗原性、促进免疫杀伤作用等方式对免疫治疗起到协同增强作用,同时免疫治疗不易耐药,因此,靶向联合免疫治疗不仅延长了靶向药的耐药时间,而且药物联用也增强了免疫治疗的疗效;


但是目前尚没有更多数据支持所有的靶向药物均可与免疫药物联合使用,因此,患者在治疗时需要遵循主治医师的指导,切不可盲目用药。


综上可知,淋巴瘤的亚型众多,不同病理类型的淋巴瘤要求“因地制宜”的治疗方案,这将直接影响患者的治疗效果。


而近年来淋巴瘤治疗效果的明显提升,很大程度上就依赖于诊断的精准化。目前,淋巴瘤已成为控制率、治愈率最高的肿瘤之一。


淋巴瘤的治疗手段及新药开发日新月异,随着靶向治疗的实现,我国淋巴瘤治疗水平得到了很大提高,帮助更多患者实现了延长生命、提高生活质量的目标。


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温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准

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