淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的一种恶性肿瘤，由于淋巴组织遍布全身，并且淋巴瘤的分型还特别多，因此，也被称为“千面肿瘤”。

要如何准确“狙击”淋巴瘤，不让它再肆虐？那就需要我们对淋巴瘤有正确的认识和规范的治疗。

伴随着诊断方法的多样化，血液肿瘤的治疗也从粗放的化疗，进入了精准时代。从费城染色体的发现开始，分子靶向治疗之门被打开，从而使淋巴瘤成为和高血压、糖尿病一样，成为只要终身服药就可以活下去的慢性病。

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本妥昔单抗（Brentuximab vedotin简称BV）

本妥昔单抗是新型靶向CD30的抗体-药物偶联物，与化疗连用有更高的的抗肿瘤效力和更低的系统毒性。

ECHELON-1研究显示，一线治疗霍奇金淋巴瘤改善患者的PFS，（PTCL）患者一线治疗中，BV联合化疗组的3年PFS率为83.1％，化疗组为76.0％；

两组中PET2-且年龄<60岁的患者的3年PFS率分别为87.2％和81.0％。

年龄<60岁且PET2+患者3年PFS率分别为69.2％和54.7％。

ECHELON-2 研究显示，在CD30+的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者一线治疗中，BV联合化疗比化疗显示出明显的无进展生存（PFS）和总生存（OS）优势，同时显著提高了完全缓解率和客观缓解率（CR：68% vs. 56%；ORR：83% vs. 72%）。

硼替佐米

硼替佐米是一个以二肽硼酸为基础结构，具有特异性且可逆的蛋白酶体抑制剂，它可以阻止细胞进入G2-M期并启动细胞凋，适用于已接受至少1种优先疗法的套细胞淋巴瘤。

研究显示，硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤的ORR为33%, 其中完全缓解/未确定的完全缓解率为8%; 中位随访时间为13.4个月, 中位缓解持续时间和PFS分别为9.2个月和6.2个月, 中位总生存期未达到;

伊布替尼

伊布替尼是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性。用于复发性或难治性套细胞淋巴瘤。

研究显示，伊布替尼的套细胞淋巴瘤中的应答率可达70%，并且根据治疗线数不同，首次复发的完全缓解为40%，之后治疗线数的完全缓解率为20%。

泽布替尼

泽布替尼（赞布替尼，BGB-3111）是一款BTK抑制剂，首个获FDA突破性疗法认定的中国自主研发抗癌新药，被FDA、NMPA获批应用于复发/难治性套细胞淋巴瘤。

研究显示，泽布替尼的ORR（总缓解率）为80%，CR（完全缓解率）为15%；中位TTR（起效时间）为2.8个月，18个月DOR（缓解持续时间）为66.2%，24个月PFS（无进展生存时间）为59.4%，24个月 OS（总生存率）为83.2%。

来那度胺

来那度胺是一种免疫调节剂，它以几种不同的方式影响免疫系统的活性，既帮助免疫系统攻击淋巴瘤细胞，又防止淋巴瘤的生长。用于复发性或难治性套细胞淋巴瘤。

FDA批准了来那度胺联合利妥昔单抗（R2方案）联合用于既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）

研究显示，R2-CHOP方案可有效延长初治DLBCL患者的PFS（p<0.03），并且有提高CR、OS、以及改善ABC型DLBCL患者不良预后的积极趋势。

中国II期研究中R2方案在新诊断的滤泡性淋巴瘤FL结果显示R2方案的ORR高达90.1%。

替西罗莫司

替西罗莫司靶向一种被称为mTOR的通路--它帮助淋巴瘤细胞分裂。阻断这一通路可以阻止淋巴瘤细胞的扩散。适用于复发性或难治性套细胞淋巴瘤。

研究显示，替西罗莫司单药治疗复发/难治性MCL的ORR为32%，CR率3%，PR率35%。

另一研究应用替西罗莫司加利妥昔单抗治疗复发/难治性MCL，结果显示ORR 59%，CR率19%，PR率40%。

信迪利单抗（达伯舒®）

信迪利单抗是一种程序性死亡-1检查点抑制剂，被获批用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。

ORIENT-1研究显示：客观有效率高达80.4%，包括33.7%的患者肿瘤完全消失，疾病控制率97.9%。

帕博利珠单抗（可瑞达®）

帕博利珠单抗是靶向PD-1的全人源化的高选择性的igG4/k单克隆抗体。

研究显示，帕博利珠单抗治疗复发难治的CHL的客观缓解率ORR为71%，中位肿瘤缓解时间（DOR）16.6个月，45.1%的患者反应持续时间在2年以上，26.9%的患者反应持续时间在3年以上。

纳武利尤单抗

纳武利尤单抗是全人源化的靶向PD-1的IgG4的单克隆抗体。

研究显示，纳武利尤单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤的中位随访15.4个月、中位PFS14.8个月、中位PR持续时间为13.1个月、中位CR持续时间尚未达到。

赛帕利单抗（GLS-010）

赛帕利单抗是国内第一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人抗PD-1单抗，旨在进一步减少这类免疫抗肿瘤药物的免疫原性。

研究显示，赛帕利单抗治疗复发难治的CHL的客观缓解率高达91.76%，完全缓解率为35.3%，6个月无进展生存期率为91%，且安全性可控。

替雷利珠单抗(tislelizumab)

替雷利珠单抗是一种经过基因工程改造后的新型PD-1单抗，避免了与巨噬细胞上Fcγ受体的结合，避免了T细胞耗竭。

替雷利珠单抗治疗经二线以上治疗，复发难治的霍奇金淋巴瘤，疗效相当不错，有效率可达87.1%，完全缓解（CR）率达62%。

卡瑞利株单抗(camrelizumab)

卡瑞利株单抗(shrr -1210)是一种人性化的高亲和力药物IgG4单抗PD-1，耐受性好，具有良好的抗肿瘤活性。

研究显示，卡瑞利株单抗治疗复发难治的CHL中位随访12.9个月，客观缓解率ORR 76%，完全缓解率CR 28%，部分缓解率PR 48%。

罗米地辛

罗米地辛是由德国研制的环四肽类的 HDAC抑制剂，被FDA获批用于至少1个疗程的系统治疗的外周T细胞淋巴瘤。

研究显示，罗米地辛的客观缓解率ORR为35%，完全缓解率CR为6%。

贝利司他

贝利司他是一种 HDAC抑制剂，被FDA获批用于至少1个疗程的系统治疗的外周T细胞淋巴瘤。

研究显示，贝利司他的客观缓解率为25.8%，中危持续缓解时间为13.6个月，最长缓解时间＞36个月，中危总生存期为7.9个月。

西达本胺（爱谱沙）

西达本胺是选择性组蛋白乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂，被获批用于至少1个疗程的系统治疗的外周T细胞淋巴瘤。

艾德拉尼

艾德拉尼是由吉利德公司研发的一种高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂，已被获批用于慢性淋巴白血病和复发性滤泡性B细胞淋巴瘤。

研究显示，艾德拉尼治疗滤泡性B细胞淋巴瘤的客观缓解率为54%，部分缓解率达46%。

copanlisib

copanlisib是一种静脉注射的磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂，已被获批用于复发性滤泡性B细胞淋巴瘤。

研究显示，copanlisib单药治疗的总缓解率（ORR）为59%，其中完全缓解率（CR）为14%，中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月。

杜韦利西布（duvelisib）

杜韦利西布是的一种口服有效的磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂，获批用于复发性滤泡性B细胞淋巴瘤。

研究显示，总缓解率为42%，在这些缓解的患者中，43%缓解持续6个月，17%的患者缓解持续12个月。

奥滨尤妥珠单抗

奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab，O）是人源化的抗CD20单克隆抗体，可增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。

研究显示2年PFS估计为96％，总缓解率ORR为98％，92％的患者在首次疗效评估（第4周期，第1天）时达到了CR。

替伊莫单抗

替伊莫单抗为一种用放射性核素铟111（Indium-111，In–111）或钇90（Yttrium–90，Y–90）标记的抗CD20单抗。用于复发/难治的、低度恶性的、滤泡性B细胞淋巴瘤的治疗。

研究显示，替伊莫单抗的总缓解率为75%，其中15-30%达到完全缓解。

利妥昔单抗(美罗华)

美罗华（利妥昔单抗）是全球第一个上市并用于肿瘤治疗的基因工程CD20单克隆抗体,可通过抗体介导的免疫抗肿瘤作用（包括ADCC、CDC及ADCP途径）来实现杀灭肿瘤的目的。

1997年在美国上市，1998年于中国上市，应用于临床治疗的时间已经超过20年，显示出非常良好的疗效。

著名的LNH98.5试验证实，利妥昔单抗联合化疗组患者比化疗组仍然显示出生存优势，10年总生存率分别为43.5%和27.6%，而10年无进展生存(PFS)率分别为36.5%和20%。

随着生物医学基础科研的蓬勃发展，新技术的不断涌现是的我们对于肿瘤发生发展机制的认知不断提升，促进了治疗手段从单纯依赖化疗项链盒或单独应用肿瘤靶向治疗转化。

我们也能看到，随着靶点信号通路研究的深入、基础药物研究技术的进步，靶向药物的发展突飞猛进，产品创新不断升级，极大地提高了患者的生存周期和生活质量。

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