114肿瘤百科

特瑞普利单抗有哪些副作用？

1. 本品单药治疗的安全性总结来自 8 项单臂、开放性、单/多中心临床研究。共计 598 例患者，包括晚期黑色素瘤（n = 191）、鼻咽癌（n = 135）、食管癌（n = 65）、胃癌（n = 63）、头颈部鳞癌（n = 34）、非小细胞肺癌（n = 33）、乳腺癌（n = 20）、淋巴瘤（n = 24）、软组织肉瘤（n = 12）、尿路上皮癌（n = 9）、肾癌（n = 6）、胰腺癌（n = 2）及其他类型肿瘤（n = 4）。

本品单药治疗的所有级别的不良反应发生率为 93.8%，发生率 ≥ 10% 的不良反应为贫血、ALT 升高、乏力、AST 升高、皮疹、发热、血促甲状腺激素升高、白细胞计数降低、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退症、食欲下降、血糖升高和血胆红素升高。大多数不良反应为轻至中度（1-2 级）。

3 级及以上的不良反应发生率为 29.4%，发生率 ≥ 1% 的为贫血、低钠血症、感染性肺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、ALT 升高、乏力、AST 升高和血小板减少症。

2. 临床研究中的不良反应

黑色素瘤

HMO-JS001-II-CRP-01 是一项开放、多中心、单臂、II 期临床研究，入组既往接受全身系统治疗失败后的不可手术或转移性黑色素瘤患者。

总计 128 例患者接受特瑞普利单抗 3 mg/kg、每 2 周给药一次的治疗，所有不良反应发生率为 97.7%，发生率 ≥ 10% 的不良反应为皮疹、皮肤色素脱失、瘙痒、贫血、乏力、甲状腺功能减退症、食欲下降、发热、咳嗽。

其中 3 级及以上的不良反应发生率为 28.9%，发生率 ≥ 1% 的 3 级及以上不良反应为高甘油三酯血症、贫血、高血压、肝损伤、血小板减少症。

与药物相关的严重不良事件（SAE）的发生率为 11.7%，发生率 ≥ 1% 的药物相关的 SAE 为胰腺炎、肝损伤、上消化道出血和血小板减少症。

15.6% 的患者因不良反应永久停药，发生率 ≥ 1% 的为 ALT 升高、血肌酸磷酸激酶升高、AST 升高、胰腺炎、血小板减少症、淀粉酶升高、脂肪酶升高、肝损伤和上消化道出血。

7.0% 的患者因不良反应暂停给药，发生率 ≥ 1% 的为 ALT 升高、高甘油三酯血症和皮疹。

3.特定不良反应描述

8 项单臂研究共 598 例受试者的汇总安全性信息报道了以下免疫相关性不良反应：免疫相关性肺炎、免疫相关性腹泻及结肠炎、免疫相关性肝炎、免疫相关性肾炎、免疫相关性内分泌疾病（甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进）、高血糖症及 I 型糖尿病、肾上腺皮质功能不全、垂体炎、免疫相关性皮肤不良反应、其他免疫相关性不良反应（血小板减少症、胰腺炎）。

4. 其他抗 PD-1/PD-L1 抗体报导的（ ≤ 1%）免疫相关性不良反应包括：

血管与淋巴管类疾病：血管炎、全身炎症反应综合征；

心脏器官疾病：心包炎、心肌炎、心肌梗死；

眼器官疾病：伏格特-小柳-原田综合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）、葡萄膜炎、角膜炎；

免疫系统疾病：实体器官移植排斥反应、肉状瘤病、移植物抗宿主病；

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：多发性肌炎、关节炎、横纹肌溶解症、运动功能障碍；

各类神经系统疾病：脑炎、脑膜炎、脊髓炎、脑膜脑炎、神经炎、格林巴利综合征（GuillainBarrésyndrome）、脱髓鞘、重症肌无力、肌无力综合征、风湿性多肌痛症、神经麻痹、自身免疫性神经病变（包括面部及外展神经麻痹）；

皮肤及皮下组织类疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnsonsyndrome，SJS）、中毒性表皮坏死松解症（ToxicEpidermalNecrolysis，TEN）、银屑病、大疱性皮炎、多形性红斑、剥脱性皮炎；

血液及淋巴系统疾病：溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、组织细胞增生性坏死性淋巴结炎（histiocyticnecrotizinglymphadenitis，又名 Kikuchilymphadenitis）、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。

5. 输液反应：在接受本品治疗的患者中，10 例（1.7%）患者出现输液反应，1 例为 3 级，其余均为 1 级或 2 级，经对症处理后 10 例（100%）均缓解。

6. 所有治疗用蛋白质均有发生免疫原性的可能。

免疫药物已在临床应用中被证实效果优异，但免疫治疗优势人群需有明确的指标提示，可以让免疫治疗有证可循、更加高效。