免疫细胞治疗肿瘤经典案例（2）
肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）是指离开血流进入到肿瘤中的淋巴细胞，是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。
科学家可以通过一些培养方法把这些肿瘤浸润淋巴细胞扩增，大量回输给患者，能够有效杀伤肿瘤细胞。
由此，免疫学之父Steven A. Rosenberg教授创造了TIL疗法并一直潜心于研究。
在2012年Rosenberg教授用TIL疗法治疗了Melinda Bachini，一位肝内胆管癌晚期患者，她是用TIL治疗后第一位CR（完全缓解）的患者，至今已经7年，充分展现了其对肿瘤的治疗效果。
主人公是叫Melinda Bachini，6个孩子的妈妈。她的故事非常惊艳，代表着转化医学上的一个重大突破，甚至被发表在最权威的《科学》杂志上。
一开始，Melinda的遭遇和其它癌症患者非常类似。
2009年，晴空霹雳，年仅40岁的Melinda被查出患有胆管癌，她进行了手术，但仅过了三个月，就不幸发现肺部多处转移。
2010年，她开始了第一次化疗，稳定住了肿瘤，但副作用巨大。
2011年，发现新的肝转移，开始第二次化疗，但副作用更加强烈。在苦苦坚持了6个月后，她决定生活质量比生存时间更重要，和家人商量后，她停止了化疗。
也就意味着，留给她的时间只有几个月。
但她并没有放弃，开始在网上搜索各种新的疗法，发现美国国家癌症研究所正在开展一项新的TIL疗法临床试验。咨询自己的主治医生后，2012年3月，她成为了第9位加入试验的患者。
医生手术取出了4块肺部的转移肿瘤，从中分离出了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。和大家想的不同，肿瘤里面不只有癌细胞，还有很多别的细胞，包括免疫细胞。
这些分离出的TIL在体外大量扩增几天后，超过420亿个她自己的T细胞被输回Melinda体内。效果非常不错！
治疗后仅2周后，由于肺部转移而出现的咳嗽就停止了，此后的18个月，Melinda没有接受任何别的治疗，但她的肿瘤仍然被控制，精神也一天比一天好。她又可以每天遛狗，甚至参加体育活动了。
“我感觉生命又回来了”，她说。
不幸，18个月后，到了2013年夏天，她肺部的肿瘤失控，又开始长大。怎么办？
幸运的是，给她做临床试验的是世界最顶尖的免疫疗法小组之一。在这18个月里，他们并没有闲着，而是做了大量前沿科研，包括对Melinda的肿瘤进行了基因组测序，有两个重要发现：
1.给Melinda第一次输入的TIL里面确实有能识别并清除肿瘤的免疫细胞。
2.第一次给Melinda输入的TIL细胞并不纯，只有25%能识别肿瘤。
这两点解释了为什么第一次TIL治疗虽然有效，但还不够理想。于是，他们决定做第二次TIL治疗，这次输入更多，更特异攻击癌细胞的TIL细胞。
和上次一样，医生又从Melinda体内取出肿瘤，培养了TIL细胞。不过这次，他们特定地筛选了能识别肿瘤的免疫细胞（技术活）。
2013年10月，超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞，浩浩荡荡地进入了Melinda的体内。
这次效果真的惊人！她全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。治疗后仅仅一个月，她已经和家人去高山滑雪了！
下面的对照图可以非常明显看到，第二次治疗前肺部布满的肿瘤，包括一些个头非常大的，第二次TIL治疗20个月后复查，这些肿瘤都非常显着的缩小了。
这才是奇迹！
直到现在，Melinda的肿瘤也并没有彻底消失，但她生活和常人无异，她说：“我愿意一辈子这样生活下去，我感觉好极了。”
2019年5月，美国FDA授予Iovance Biotherapeutics公司的LN-145（TIL疗法） 突破性疗法认定，用于治疗在接受化疗后复发、转移性或持久性宫颈癌患者；
6月1日该公司在ASCO年会上，展示了LN-145的临床数据，在27名复发、转移性或持久性宫颈癌患者中，LN-145治疗达到44%的客观缓解率和11%的完全缓解率；
除此之外，LN-145项目还同时在招募头颈癌、子宫颈癌、卵巢癌、骨肉瘤及其他骨癌、软组织癌等多种实体瘤。
FDA认为其临床试验结果可支持LN-145治疗晚期宫颈癌的监管申请，可能在2020年下半年递交生物制剂许可申请（BLA）并获得上市，一旦成功，这将是首款用于实体瘤的细胞治疗药物，也标志着TIL疗法即将在未来的肿瘤治疗中大放异彩。
和我们熟知的T细胞受体（TCR）或基因工程改造表达嵌合抗原受体（CAR）的自体T细胞疗法一样，TIL疗法也是一种基于T细胞的过继性细胞疗法（ACT）。
由于TIL是浸润在肿瘤中的T细胞，对肿瘤有天然的识别性，而且理论上是识别非特定的多种癌细胞的T细胞组合，故TIL疗法理论上在对抗实体瘤异质性方面优于CAR-T/TCR-T。
TIL疗法流程大致为：从患者体内取出癌性肿瘤样本，在符合GMP标准的车间进行扩增，患者在一周的预处理治疗后一次性回输到患者体内以诱导自身免疫的抗肿瘤作用，然后施用6个剂量的IL-2以支持患者体内TIL疗法的生长和活化。
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