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地毯式搜索、精准辨认，免疫新疗法让所有癌细胞无所遁形！

长期以来，手术、放疗、化疗成为肿瘤治疗的三大常规治疗手段，但对许多肿瘤仍不能达到有效的治疗。

随着对肿瘤发生发展机制的深入认识及生物技术的迅速发展，免疫治疗已成为肿瘤综合治疗的第四种模式，受到越来越多的关注。

细胞治疗作为免疫治疗最活跃的一支，通过外源性输注免疫细胞可实现缓解病情进展、增强机体抗肿瘤能力、预防复发转移等效果。已广泛应用于肿瘤临床治疗。

免疫细胞治疗如何杀伤肿瘤？

肿瘤免疫监视学说（tumor immune surveillance）明确指出，人体免疫系统具备非常完善的监视功能。

我们人体的免疫系统可分为非特异性免疫和特异性免疫，非特异性免疫可以在有入侵的异物时立刻响应，将其杀灭。

特异性免疫又分为体液免疫和细胞免疫，是在相关信号的提示下更加精准的杀伤异物或靶细胞，其中最重要的且目前研究最多的是细胞免疫。

广义细胞免疫的主要参与者是效应T细胞以及NK细胞，它们经过激活具有很强的杀瘤活性。

当人体的抗肿瘤免疫功能正常时，免疫系统可以精准识别并清除癌变细胞，防止肿瘤的发生。

当抗肿瘤免疫功能处于异常状态时，免疫系统不能高效识别癌变细胞，或不足以将人体新增癌变细胞及时清除，肿瘤将不可避免地形成并发展。

由此可见，人体抗肿瘤的免疫功能是对抗肿瘤的核心力量，只要维持其功能正常，人体都能远离肿瘤疾病！

然而，肿瘤患者因为长期对抗肿瘤以及各种损伤免疫系统的治疗手段的叠加导致机体免疫力越来越弱，完全没有能力与肿瘤抗衡，甚至杀灭肿瘤。

因此，越来越多的科学家致力于研究免疫疗法，希望依靠自身免疫最终治愈癌症，其中最广泛的研究是过继性免疫细胞治疗。

过继性免疫细胞治疗又称免疫细胞治疗。肿瘤过继性免疫细胞治疗过继性免疫细胞治疗是指通过输注自身或同种异体肿瘤杀伤细胞来治疗肿瘤的生物治疗方法。

它可以纠正细胞免疫功能低下，促进宿主抗肿瘤免疫功能，并且可直接发挥抗肿瘤作用。

常见的过继性免疫细胞治疗有哪些？

LAK细胞疗法

LAK细胞是采用IL-2体外刺激活化外周血单个活细胞（PBMC）而诱导出的具有非特异性细胞毒作用的效应细胞。

他的特点是抗癌谱广，杀伤活性不受肿瘤细胞的MHC限制；可选择性地只对肿瘤细胞产生毒性，对正常细胞无影响或损伤轻微；

但是鉴于其扩增数量有限、副作用严重，并且随着医疗技术的发展，更多细胞技术的涌现，该技术已被淘汰。

CIK细胞疗法

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。

该细胞兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性，和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。

CIK细胞具有杀伤肿瘤和免疫调节的作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力，从而提高肿瘤患者的生存质量，延长生存期。

NK细胞疗法

NK细胞全名自然杀伤细胞（Natural Killer cell，NK），在核心的细胞军团中与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞较大，含有胞浆颗粒，故称大颗粒淋巴细胞。它有三个最大的特点：

它是人体先天的免疫系统，几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。
具有广谱的抗肿瘤作用，不需要肿瘤特异性识别，启动时间最快。
情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。

Car-T疗法

Car-T（Chimeric antigen receptor T cell，嵌合抗原受体 T 细胞）疗法，是指通过基因克隆技术对具有免疫球蛋白（Ig）的抗原结合区的 T 细胞受体的进行基因改造，将带有特异性抗原识别结构域及 T 细胞激活信号的遗传物质转入T 细胞，使 T 细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活。

FDA已批准了CAR-T疗法tisagenlecleucel（Kymriah）应用于儿童及年轻成人复发及耐药的ALL患者的治疗。

目前，Car-T 在血液瘤的研究相对更为成熟，同时全球开展了大量临床试验探索 CD19外的新靶点以及实体瘤的治疗方法。

CTL细胞疗法

CTL(cytotoxic T lymphocyte)细胞即细胞毒性T淋巴细胞，它在T细胞免疫应答中起重要作用。CTL的功能特点是可以在MHC限制的条件下，直接、连续、特异性的杀伤靶细胞。

CTL细胞具有精准靶向识别的功能，在粘附分子辅助下与肿瘤细胞紧密接触，通过直接杀伤和诱导凋亡两种途径杀伤肿瘤。

对肿瘤细胞进行攻击后的CTL细胞可以与裂解的肿瘤细胞分离，又可以对其他肿瘤细胞发动再次攻击。

naCTL细胞疗法

naCTL细胞（全称为：肿瘤新抗原特异性杀伤T淋巴细胞），是一种能够识别癌变细胞表面通过MHC分子所表达的肿瘤基因突变新抗原，并通过T细胞杀伤机制对癌变细胞起杀伤作用的效应性淋巴细胞。

naCTL细胞在人体内的产生及对肿瘤细胞的杀伤与肿瘤基因突变以及基因突变后的新抗原密切相关。

由于其na可达到广谱性预防肿瘤疾病发生的效果，naCTL细胞进入人体后快速识别并杀伤癌变或肿瘤细胞。

naCTL细胞可以精准识别和清除游离在血液和组织中的癌变细胞不会伤害人体正常细胞。使用自体免疫细胞，不会引起免疫排斥反应，安全无副作用。

结语