恩曲替尼为TRK A/B/C、ROS1和ALK蛋白的强效抑制剂，适合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变的实体瘤患者，并且可以通过血脑屏障。

加速审批是基于关键的Ⅱ期临床试验STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001等一系列临床试验的数据。

在一合并亚组中评估了恩曲替尼的安全性和有效性，入组患者均为ROS1突变的非小细胞肺癌，且分别参与三项多中心、单臂、开放性临床试验ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810)和STARTRK-2 (NCT02568267)的其中一项。

所有患者接受不同剂量的恩曲替尼治疗（90%的患者每次接受恩曲替尼600mg，每日一次）。纳入这一合并亚组的患者需为组织学证实的、复发或转移性ROS1阳性NSCLC，ECOG评分≤2且之前没有使用过ROS1抑制剂。

所有患者在基线时接受中枢神经系统损害评估。主要疗效观察指标为客观反应率(ORR)和持续反应时间(DOR)。

入组患者的人群特征为：中位年龄53岁；女性(67%)。白人(57%)、亚裔(37%)、黑人(6%)、西班牙裔或拉丁裔(3.9%)。不吸烟(57%)，ECOG评分为0或1(88%)。

94%的患者有转移性疾病，包括43%的中枢神经系统转移。94%的患者为腺癌。69%的患者曾因转移或复发性疾病接受过铂类化疗，或在辅助治疗或新辅助治疗后6个月内出现疾病进展。

试验结果表明，所有患者的ORR为78%，其中CR为6%，PR为73%。DOR≥9个月的患者比例为70%，DOR≥12个月的患者比例为55%，DOR≥18个月的患者比例为30%。

在51例患者中，有7例在基线时经BICR评估有可测量的中枢神经系统转移，且在研究开始前2个月内未接受过脑放疗。在这7例患者中，有5例观察到了反应。

在一合并亚组中评估了恩曲替尼的安全性和有效性，入组患者均为NTRK基因融合阳性的不可切除或转移性实体肿瘤，且分别参与三项多中心、单臂、开放性临床试验ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810)和STARTRK-2 (NCT02568267)的其中一项。

患者接受不同剂量的恩曲替尼治疗(94%的患者每次接受恩曲替尼600 mg，每日一次)，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本次试验主要疗效指标为ORR和DOR。

入组患者的人群特征为：中位年龄57岁；女性(59%)。白人(80%)、亚裔(13%)和西班牙裔或拉丁裔(7%)。ECOG评分为0(43%)或1(46%)。96%的患者有转移性疾病，其中22%有中枢神经系统转移，4%有局部进展性、不可切除的疾病。

所有患者均接受过癌症的早期治疗，包括手术(43例)、放疗(36例)或全身治疗(48例)。34名患者(63%)曾接受过转移性疾病的全身治疗，中位全身治疗次数为1次，17%的患者(n = 9)曾接受过3次或3次以上的全身方案。

最常见的癌症是肉瘤(24%)、肺癌(19%)、唾液腺癌(13%)、乳腺癌(11%)、甲状腺癌(9%)和结直肠癌(7%)。

试验结果表明，所有患者的ORR为57%，CR为7.4%，PR为50%。DOR≥6个月的患者比例为68%，DOR≥9个月的患者比例为61%，DOR≥12个月的患者比例为45%。

不同类型肿瘤的疗效分析

肉瘤患者的ORR为46%，DOR范围为2.8个月~15个月；

非小细胞肺癌患者的ORR为70%，DOR范围为1.9个月~20.1个月；

唾液腺癌患者的ORR为86%，DOR为2.8个月~16.5个月；

乳腺癌患者的ORR为83%，DOR范围为4.2个月~14.8个月；

甲状腺癌患者的ORR为20%，中位DOR为7.9个月；

结直肠癌患者的ORR为25%，中位DOR为4.8个月；

3例神经内分泌癌患者中有一例PR，中位DOR为5.6个月；

3例胰腺癌患者中有两例PR，DOR范围为7.9个月~12.9个月；

2例妇科癌症患者中有一例PR，中位DOR为20.3个月；

一例胆管癌患者PR，DOR为9.3个月。

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